160517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás éterek előállítására
160517 9 10 nedvesítő- vagy emulgálószereket, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat) és/vagy további gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa: 2,07 g 4'-i(2,!3-epoxÍjpropox;i)-ia!oetanil:idet és .1,7 g 1-fenilpiperazint 30 ml etanolban 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó kristályos rac. 4'-{3-.(4-feniU-piperazinil)-<2^hid!roxi-pnopoxi]-aoetanilidet etanolban oldjuk és az oldatot etanolos sósavval kongóra megsavanyítjuk. Az éter hozzáadásakorkiváló hidroklorid etanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 253—254 °C-on olvad. A fenti eljárással analóg módon 2'-((2,3-epoxi-propoxi)-acetanilidből és l-fenil-piperazinból rac. 2'-[3-!(4-jfeniil-l^piperazinil)^2--hidroxi-propoxi]-iacetaniilid-lhidrokloridot (op. 2,06—209 °C, metanol-éter elegyből); 4'-(2,3-epoxi-propoxi)-aoetanilidból és l-(p-klórfenil)-piperazinlból rac. 4'-/3-[4->(p-klór-feml)-l-piperaziml]-i2-(hidroxipropoxi/-acetanilidet (op. 193—194 °C, etanollból); 2'-<(!2,i3L -epoxi^propoxi)-acetanilidből és l-(p-klór-fienil)-piperaziniból rac. 2'-/3-[4-(p-klór-feml)-4l^p;iperaziniil]-2-ihidroxi-(propoxi/-acetai nilid-dihidrokloridot (op.. 194—195 °C, metanol-etilacetát elegyből); 2'-(! 2,3-epoxi-*propoxi)-acetaniMdiből és l-(o-metoxi-feni^-piiperazinból rac. 2'-/i3-{4-(o-metoxi-'fenil)-íl-piperazin;i3{lH2-lhidroxi-pi ropoxi/-acet• anilid-ihiidrokloridot (op. 169—170 °C, metanöl--etilaoetát elegyből); 2'H(l2,3-epoxi-propoxi)^aiceta, niliidből és l-(o-klór-ifienil)-ipi(pieraziniból rac. 2'-/3-[4^(o-klór-fenil)-jl-piperazinil]^2,-hidroxi^propoxi/-acetanilid-dihidrokloridot (op. 201—202 °C, etanol-éter elegyből); 2'-(2,3-epoxi-propoxi)-aiCetanilidből és l-(p-tolilj-jpiperazinból rac. 2'^:[i 3H(4-p-tolil-í l-piperazinil)-2-hidroxi-propoxi]-iaoetanilid-dihidrokloridot (op. 204—1205 °C, etanol-éter elegytből); i2'-(i2,:3-öpoxi-propoxi)^aíoetanilidból és l-(m-mietoxi-fenil)-piperazinból rac. 2'-/3-[4-((m-metoxi-tfenil)-il-piperazin1 il]-i2-hidroxi-prapoxi/-acetanihd^hidrokloridot (op. 97—100 °C, etanol-etilacetát elegyből); 2'-(2,3-apoxi-propoxi)-a'Cetanilidből és. l-(o-tolil)-piperazinból rac. 2'-[3-(4-o-tolil-l-tpiperazinil)-2Hhid;roxi-<propoxi]-aiceta!nil:id-ihidrokloridot (op. 216 °C, etanol-etilaoetát elegyből); 5'-klór-^'-^2,3-epoxi-propoxi)-acetanilid'ből és l^fanil-piperaziniból rac. 5'-klór-l2'-t3-(4-fieniU-piperiazinil)-2-hidroxi-propoxi]-aoetanilid-hidi'o-kloridot (op. 200—201 °C, alkohol-etiliacetát elegyből); állítunk elő. 5 A kiindulási anyagként felhasznált 5'-klór-2'-(2,;3-epoxi-propoxi)-acetanilidet ia következőképpen állíthatjuk elő: 37,1 g 4-klór-i2-acetamidoif©nolt 9,6 g nát-10 riumihidroxid 200 ml vízzel képezett oldatához adunk. Az oldatot egyszerre 912,5 g epiklórhidrinnel elegyítjük. A reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten intenzíven keverjük. A képződő csapadékot vízzel mossuk, majd etilacetát-15 --(petroléter elegyből átkristályosítjuk. A kapott •5 '-klór-! 2 ,'-I(I2 ,3-epoxi-propoxi)-acetanilid etilacetát-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 87—8(8 °C-on olvad. 20 A fenti eljárással analóg módon 3'-i(2,3-epoxi-propoxij-acetanilidből és 1-fenil-jpiperaziníból r.ac. 3'-i f!3-(4^fenil-(l-piperazinil)-i2^ihidroxi-propoxi]-acetanilid-hidrokloridot állítunk elő. Op. 2,24—Í225 °C (etanol-etilaoetát elegyből). 25 A kiindulási anyagként felhasznált 3'-(,2,3-epoxi-propoxi)-aoetainiMdet a fent ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő. A vegyület etilacetát-izapro.piléter elegyből történő átkristályosítás után 70—71 °C-on olvad. 30 2'-(2,3-epoxi-propoxi)ipropionanilidból és l-(o-fenil-piperazinból rac. 2:'-f3H(4-tfenil-l^iperazinilj^-ihidroxi-prqpoxij-propionanilid-ihidrokloridot (op. 157—158 °C, metanol-etilacetát elegyből) állítunk elő. 35 ***• A kiindulási anyagként felhasznált 2'-(2,3-epoxi-propoxi)-propion-anilidet a fent ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő. A vegyület etilacetát-petroléter elegyből történő ál-40 kristályosítás után 74—75 °C-on olvad. ;2'-<(l2,!3-epoxi-propoxi)-propionaindlidb-l és l-(o-metoxi-(fienil)-piper.azinból rac. 2'-/3-[4-(o-imetoxi-)feml)-il-piperazinil]J 2-ihidrioxi-iprqpoxi/^propionanilid^hidroíkloridot (op. 143—147 °C, métáig nol-etilaoetát-éter elegyből); 4'-(2,3-epoxi-propoxi)-propionanilidből és l-.(o-metoxi-fenil)-piperazinból rac. 4'-/3-[4-(o-metoxi-fenil)^l-p:iperazinil]-2-ihidroxi^propoxi/-propion.anilid-4hidrokloridot (op. 190—497 °C, me-50 tanol-etilaoetát-éter elegyből) állítunk elő. A kiindulási anyagként felhasznált 4'-(2,í3-epoxi-propoxi)-propionanilidet a fent ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő. A vegyület etilacetát-petroléter elegytből történő át-55 kristályosítás után 117—'120 °C-an olvad. 2'-j(2,3-epoxi-propoxi)-pripionanilidből és l-(o-etoxi-fenii)-piperazmlból rac. 2,'-/3-, [4-(o-etoxi-fenil)-il^piperazinil]^2-,hidroxi-propoxi/-propionanilid-4üdrakloridot (op, 176-^178 °G, metanol-etilacetát elegyből); 2'-(2,3-epoxi-prapoxi)-aceta!mlidből és l-(o-etoxi-fonil)-piperaziriból rac. 2'-/3-[4-<o-etoxi-fienil)^^piperazi:nil]-2-hidroxi-4propoxi/-acetaniHd-hidrokloridot (op. 157—li&O °C, metanol-etil-65 acetát-éter elegyből); 60 S
