160509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orto-helyettesített fenetilaminok előállítására
7 nyiban szintén előnyös hipötenzáv hatásúak, így ezek az észterek, ill. észtersók is hasznos szereik a magas vérnyomás kezelésére. Az (Ib) általános képletű vegyületekben szereplő 1—1 szénatomos rövidszénláncú alkil- és alkoxi-esoportok sorában különösen a metil-, etil-, ill. metoxi- és etoxi-csoportoik előnyösek. Az (Ib) általános .képletű észtersók, valamint a megfelelő szabad bázisok oly módon állíthatók elő, hogy valamely {VI) általános képletű vegyületet — ahol Rí" és B jelentése megegyezik & fenti meghatározás szerintivel — acetilkloriddal vagy propionilkloriddal alkanoilezünk, előnyösen a megfelelő savanhidrid jelenlétéban. Az alkanoilezést célszerűen oly módon folytalijuk le, hogy a (VI) általános képletű sót a szobahőmérséklet és T20 °C közötti hőmérsékleten a megfelelő savkloiriddal kezeljük, célszerűen a megfelelő savanhidrid jeleni étében. A kapott terméket oly módon különítjük el, hogy az illékony alkotórészeket vákuumban eltávolítjuk a reakcióelegyből és a visszamaradó terméket valamely rövidszénláncú alkanolból, pl. metanolból vagy etanolból kristályosítjuk, előnyösen az említett alkanolnak valamely rövidszénláncú dialkilétarrel, pl. dietiléterrel való hígítása útján; történhet a kristályosítás valamely rövidszénláncú alkanonból, pl. aoetonból is. A (VI) általános képletű fenolamin-hidrokloridok az e leírás elején ismertetett módszerekkel állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: a) N-ri^propil-2-hidiroxi-íenetilamm-imdroklorid 19,3-2 g N-n-propil-^-hidiroxinfenilacetamid (op. 65° boitnl.) 300 ml vízmentes tetrahidiroíuránnal készített oldatát 1 óra alatt hozzácsspegtetjük 300 ml (vízmentes tetrahidrofuránnal készült) 1 mólos borán-oldatíhoz, ez utóbbi oldat nitrogén-légkörben, 0° hőmérsékleten történő keverése közben. A hozzáadás befejeződése után a reakcióelegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 0° hőmérsékletre hűtjük, 700 ml 3 n sósavoldat óvatos hozzáadása útján megs av anyujuk és a tetrahidrofuránt csökkentett nyomás alatti desztilláció útján eltávolítjuk. A maradékként kapott nyersterméket elkülönítjük és levegőn 'megszárítjuk. Ezt a terméket etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk; az így kapott N-n^propilJ2-hidroxi-fenetilamin-hidrokloirid 18!7°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 8 b) N~n-propil-2-hidroxi-femlaoetamid 20 ml n-propilamin 50 ml benzollal készített oldatát hozzácsepegtetjük IS g 2r-kumaranon 150 5 ml vízmentes benzollal készített oldatához, keverés közben. A hozzáadás befejeződése után a kapott tiszta oldatot szobahőmérsékleten további fél óra hosszat keverjük, majd vízfürdőn fél óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az 10 oldószert azután ledesztilláljuk és a kapott olajszerű maradékot élénk keverés közben hozzáadjuk 200 ml 30—60° forrpon't-tartományú petroléterhez, amikoris a Mvánt termék színtelen kristályos anyag alakjában kiválik; e termék í5 65°-on bomlás közben olvad. 2. példa: 20 a) N-n^butil-2^hidroxi-fenetilamin-hidiroklorid 31 g olajszerű N-n-butil^hidroxi-fenilacetamid 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát cseppanként hozzáadjuk 300 ml 2g tetrahidrofurános 1 mólos borán-oldathoz, 0° hőmérsékleten, nitrogén-légkörben. A hozzáadás befej ezóse után a reakcióelegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a reakcióelegyet lehűtjük 0°-ra, óvatosan hozzá,i0 adunk 580 ml 3 n vizes sósavoldatot, azután pedig a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk a reakcióelegyből. A nem oldódó terméket elkülönítjük, kevés vizes sósavoldatta!! mossuk, majd metanol és éter elegyéből átkristályosiítjuk. A kapott 'N-mj butil-2Hhidroxi-fenetilamin-hidroklolid l!9ö°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: b) N-n-butil-24üdroxi-fanilacetamid 10 15 ml in-butilamiin 50 ml benzollal készített oldatát szobahőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 17 g 2-ikumaranon 100 ml benzollal készített oldatálhoz. A hozzáadás befeje-15 zése után a reakcióélegyet fél óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztillálj ulc; maradékként olajszerű alakban kapjuk az amidot. 3. példa: a) N-izopropil-2^hidroxi-fenetilamln-hidroklorid 12,0 g N-izopropil-S^hidroxi-fanilacetamid (op. 117—118°) 125 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát hozzácsepegtetjük 188 mii (tetrahidrofuránnal készült) 1 mólos borán-oldathoz, amelyet eközben 0° hőmérsékleten nitrogénáramban keverünk. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 4 lóra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet 740 ml 3 65 n vizes sósavoldat óvatos hozzáadása útján 4
