160509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orto-helyettesített fenetilaminok előállítására
160509 10 megsaíva nyitjuk és a tetrahidrofunánt ledesztilláljuk. A vizes maradékot 1100 ml 9 n ammóniumhidroxidoldat hozzáadásával meglúgosítjuk és éterrel alaposan extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot 35, ml etanollal felvesszük, 7,8 ml <8,:7 in etanolos hidrogénkloridoldatot adunk hozzá és az elegyet 200 ml éterrel hígítjuk. Kiválik a l<69°-on bomlás közben olvadó hidroklorid; ezt etanol és éter elegyéből átkristályosítva 169,:5: °-oin bomlás közben olvadó terméket kapunk. A fenti eljárás kiinduláainyagát az alábbi módon állítjuk elő: b) N-izopropil-i2-ihidroxi-fenilacetamid 19,8 g 2ikurnaranon és 300 ml izopropilamán elegyét 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az amin feleslegét desztillálás útján eltávolítjuk a reakcióelegyből. A maradékot forró benzolban oldjuk ós a benzolos oldatot a kristályosodás megkezdődéséig bepároljuk. A kivált kristályokat élkülanítjük, majd egyesítjük az anyalúg további bepárlása útján kapott második kristályigenarációval. A terméket azután benzol és hexán elegyéből átkristáryosí'tjíuk; ily módon 117—118°-on olvadó fehér kristályok alakjában kapjuk a kívánt izopropilamido't. 4. példa: a) N-.szek.ibutilH2:-hiidroxi-(fenetilarnin-hidroklo!rid A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: b) N-szek.butil-24hidiroxi-;fenilaaetamid 5 Szek.butUamin 50 ml benzollal készített oldatát hozzácsepegtetjük 16 g 2-kumaranon 100 ml vízmentes benzollal készített Oldatához, keverés közben. A hozzáadás befejezése után a reakció-10 elegyet vízfürdőn 1/4 óra hosszat forraljuk viszszaifolyató hűtő alatt, majd az oldószert desztilláció útján eltávolítjuk. A maradékként kapott olajszerű tenméket 30—60° forrpont-tartományú petroléterben . 0° hő:mérsékleten 1 óra hosszat 15 keverjük, amikoris az amid színtelen kristályok alakjában kiválik, op. 63°. c) N-izobutil-2-hidroxi-ifemlacetamidból, amelyet 2-kumara.non ós izdbutilamin kiindulóanyagokból a b) alatt leírthoz hasonló módon állít-20 hatunk elő, a fenti példa a) szakaszában leírt módszerrel állítható elő a N-izobutál-ia-ihidiroxi-fenetilamin-hidroklorid, amely 235—236°-on olvad. d) Ha a b) alatt leírt eljárás során szeik.butil-25 amin helyett izoamilamint alkalmazunk és az így kapott amidot a jelen példa a) szakaszában leírt eljárással redukáljuk, akkor N-<(3-metiltbutil)-2-jhidroxi-(fenetilamin-<hidrOíkloridot kapunk, amely 215-—216°-on 'bomlás közben olvad. 30 e) Ha a b) alatt leírt eljárás során szek.butilamin helyett 4-metilpeintilamint alkalmazunk és az így kapott amidot a jelen példa a) szakaszában leírt eljárással redukáljuk, iákkor N-(4--metilpentil)-2Hhidroxi-fenetilamin-hidroklo!ridot 35 kapunk, amely 137—138,S°-on olvad. 12,44 g !N-szek.butil-2-hidroxi-fenila;cetamid (op. 63°) 150 ml vízmentes tetrahidrof uránnal készített oldatát 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 180 ml (vízmentes tetriahidrofuránnal készült) 1 mólos 40 borán-oldathoz, 0° hőmérsékleten, nitrogénáramban történő keverés közben. A hozzáadás befejeződése után a reakcióelegyet ,1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd újból lehűtjük 0°-ra, 5®0 ml 3 n sósavoldat hozzáad á- 45 sával megsavanyítjuk és a tetrahidrofuránt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A viszszamaradó vizes elegyet vizes ammóniumhidroxidoldattal 0 pH-értékre Mgosltj.uk , majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel egy- 50 szer mossuk, majd vízmentes 'magnéziuimszulfátoin szárítjuk. Az étert rotációs bepárlókészülékben elpárologtatjuk és a maradékot benzollal történő azeotropos desztilláaió útján tovább szárítjuk. Maradékként olajszerű alakban kapjuk g5 az amint, ezt 300 nil vízmentes éterben oldjuk. Az oldatot 0° hőmérsékletre hűtjük és élénk keverés közben száraz hidrogériklorid-Hgázt buborékoltatunk az oldaton keresztül 1 óra hoszszat. Azután szobahőmérsékleten még 1 óra hosszat keverjük az elegyet és a nem. oldódó hidrokloridot szűréssel elkülönítjük. A 148°-on bomlás közben olvadó nyers hidrokloridot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk és így 149°on bomlás közben olvadó terméket kapunk. 65 5. példa: a) N-terc.butil^-Jhidroxi-fenetilamin-hidroklotrid 28 g N-tercbutil-a-ihidroxi-tfenilaoetaimid 125 ml tetraíhidrafiuráninal készített oldatát hozzácsepegtetjük 400 ml (tetrahidrofuránnal készült) 1 mólos borán-oldathoz, keverés közben, nitrogénlégkörben, 0° hőmérsékleten. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet 800 ml 3 n vizes sósavoldat óvatos hozzáadása útján megsavanyítjiuk, majd a tetrahidrofuránt desztilláció útján eltávolítjuk. A termék olajszerű alakban kiválik és állás közben részlegesen kikristályosodik. A nem oldódó részt etanol és benzol elegyével történő azeotropos desztilláció útján szárítjuk, majd a maradékot éterrel eldörzsöljük. Az így kapott kristályos anyagot etanol és éter elegyéből átkristályosítva kapjuk a fenti terméket, amely 239°on bomlás közben olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: b) ,N-terc.butil-2Hhidroxi-fenilacetamid 18,3 g 2rikumaranon 175 ml terc.butilaminnal készített oldatát 1(5 óra hosszat forrialjuk vísz-5
