160508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidrobenzazepin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADA1MI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VII. 28. (GE—793) Svájci elsőbbsége: 1968. VII. 29. (11 322/68) Közzététel napja: 1971. X. 15. Megjelent: 1973. VIII. 31. 160508 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 41/08 Feltalálók: Dr. Hoegerle Kari vegyész, Basel, Dr. Habicht Ernst vegyész, Oberwil, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás tetrahidrobenzazepin-származékok előállítására A találmány új tetraihidrobenzazepin-származékok és savas addíciós sóik előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Eddig nem voltak ismertek az I. általános képletű ar^klór-j2,3,4,5>-tetranidrQ-l!H-3-benzazepinek, valamint szervetlen és szerves savakkal képezett addíciós sóik — ebben a képletben az egyik X helyettesítő klóratomot és a másik X helyettesítő hidrogénatomot jelent. Azt találtuk, hogy ezek az új anyagok értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, így pl. étvágycsökkentő í(anorexigén) hatást mutatnak fel. A jfent meghatározott ar-íklór-2,3,4,5-itetrahidro-lH-3-benzazepinek és savas addíciós sóik a találmány szerint úgy állíthatók elő, hogy valamely II. általános képletű dinitrilt, amelyben X az I. képletnél megadott jelentésű, katalitikusan aktivált hidrogénnel reagáltatunk lényegében véve négyszeres moláris mennyiségű hidragén felvételéig és kívánt esetben a kapott I. általános, képletű tetrahidrobenzazepin-származékot valamilyen szervetlen vagy szerves savval addíciós sóvá alakítjuk át. A II. általános képletű nitrilt pl. egy rövidszénláncú alkanolban, így pl. metanolban, r ódium-alumínium -oxid katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy mérsékelten felemelt hőmérsékleten és nyomáson hidráljuk, így például ,20—60 °C 10 15 20 25 30 közötti hőmérsékleten és 3—10 atmoszféra nyomáson. Egy másik eljárásváltozat szerint a II. általános képletű dinitrilt egy rövidszénláncú alkanolban, vagy ammóniával telített rövidszénláncú alkanolban, pl. etanolban Raney-nikkel vagy Raney-koihait jelenlétében közepes hőmérsékleten és nyomáson hidráljuk, körülbelül 80 és 100 °C közötti hőmérsékleten • és körülbelül 50—100 atmoszféra nyomáson. A nyers bázist, amely szűrés és az oldószer elpárologtatása után visszamarad, például előbb desztilláljuk, vagy pedig közvetlenül savas addíciós sóvá alakítjuk át, melyet azután átikristályosítással tisztíthatunk. Savas addíciós sóvá történő átalakítás cél-* jából például valamely ar-klór-2,8,4,5-tetrahidro -lH-3-ibenzazepin szerves oldószerrel készített oldatát a sókomponensként kívánt szervetlen vagy szerves savval vagy ennek oldatával elegyítjük. A reakció számára előnyösen olyan oldószert választunk, melyiben a keletkező só nehezen oldható, és ezáltal a sót szűréssel elkülöníthetjük. Ilyen oldószerek például az acetonitril, az aceton, a metiletilketon, az aceton-etanol, a metanol-éter vagy az etanol-éter elegy. Gyógyszerként történő felhasználás céljából a szabad bázisok helyett azok gyógyszerészeti szempontiból elviselhető savas addíciós sóit is alkalmazhatjuk, vagyis olyan savakkal képezett sókat, amelyek anionjai a szóbajövő adagolás mellett nem toxikusak. Előnyös továbbá, ha a 160508