160494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szemiciklikus amidinek előállítására
160494 mutatnak. A bázisok savaddíciós származékai vízben kivétel nélkül jól oldódnak. A 7. sz. táblázat vegyületei közül azoknál, amelyek klórhidrátjainak olvadáspontját nem adjuk meg, a farmakológiai vizsgálatokhoz a bázisokat a tel- 3 jes sió képződéséhez szükséges sósavat tartalmazó vízben oldottuk. A vegyületek twbarkulosztatikus hatásának jellemzésére az 1. sz. táblázatban közöljük az antituberkulotikumok vizsgálatára leginkább 10 használatos, s nemzetközileg ismert H37Rv törzsön és izonákotinsaiVhidrazidra i(INH), steptomioinre (STM) és p^amioao-szalicilsavra (PAS) rezisztens válfajain mért gátló koncentrációk értékeit: (1. sz. táblázat folytatása) Vegyület sorszáma 15. 24. 64. 75. 79. 1. sz. táblázat H37Rv H37Rv H37Rv H37Rv INH- STM- PAS-rez. rez. rez. A legkisebb gátló koncentráció, 7/ml Súlya táptalajban IS 20 25 50 50 1—5 1—5 1—5 50 50 1 1—5 1—5 50 50 1—5 1—5 1—5 50 50 1—5 1—5 1—5 H37Rv H37Rv H37Rv H37Rv INH- STM- PASVegyület rez. rez. rez. sorszáma A legkisebb gátló koncentráció, 7/ml Súlya táptalajban 81. 1—5 1—5 1—5 1—5 83. 1_5 i_5 i_5 1—5 A bemutatott vegyületek közül a 81. sz. vegyület gátlókoncentrációjának pontosabb"ertékei az előbbi H37Rv törzsek sorrendjében: 3,6—3,8, 3,6—3,8, 2,0—2,4 és 1,8—2,0 y/ml. Vizsgálataink tanulsága szerint előnyös a hosszú, legalább 10 szénatomszámú oldallánc (64. és 75. sz. vegyületek), amely éter-oxigén-kötéssel is meg lehet szakítva (79. és 81. sz. vegyületek); az amidin-csoport imino-csoportját piperazino-csoport is helyettesítheti (83. sz. vegyület), de hidroxil-szubsztituenst tartalmazó alkoxi-alkilamino(24. sz. vegyület) és alkilamino^alküamino-oldallánc (15. sz. vegyület) e hatást teljesen elrontja. A 2. sz. táblázatban az új vegyületek egy részének bakteriosztatikus in vitro vizsgálati eredményeit ismertetjük, amelyek közül több eléri az összehasonlításul használt klóramfendkol hatását: 2. sz. táblázat Baktérium KI. 53. 64. 75. 78. 79. 81. 82. 83. E. coli 6R — — ^? — '? -1-- • Salm. thyphymurium 10 — — 10 — — — — : — Sh. sonnei 2 — -— 10 — — 5 — — Staph, aureus 53R — 1 4 2 1 Staph, aureus Duncan 20 5 4 5 5 Staph, aureus 1104R — — 10 5 2 3 2 2 10 Staph, aureus Tour — — — 5 5 3 2 2 — Staph, aureus A. 10 5 5 2 5 Bac. cereus 569/H 1 — 10 5 3 2 5 10 Staph, aureus Gy. R. — •2 3 2 2 Staph, aureus 80/81R — — 10 5 2 2 2 2 5 Bac. subt. ATCC 6633 5 — — 5 2 3 5 1 — Bac. subt. T98 10 — 10 5 4 5 5 — E. coli 4 10 20 10 5 — 10 5 5 — Candida albicans — 5 5 — 5 2 2 — Staph, aureus 102 — 2 5 2 2 E. coli Olli — — 10 5 — 10 — — — Bac. cereus 20 5 5 2 — Ps. pyocyanea 15R 20 — — — — — — — — Sareina lutea ATTCC 9431 10 2 1 1 1 Staph, faecalis 5 — _ 1 10 Klebs. friedländeri 5 10 — Megjegyzés: Kl. = Klóramfenikol. — — hatástalan (csak 20 y/ml felett hatásos).
