160494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szemiciklikus amidinek előállítására

160494 A vírusellenes hatásvizsgálatok eredményét a 3. sz. táblázatban rögzítjük. A vegyületek szűrővizsgálatát a közismert Tamm-féle módszerrel végeztük (keltetett tyúkembriöból származó túlélő korionallantoisz membrán-szöveten): 8 4. sz. táblázat Vegyület Dózis/ /nap 10 napot túlélő egerek Fertőzés A—2 vírussal 3. sz. táblázat Vegyület Haemagglutinációs titer gátlása száma %-ban influenza PR8 törzsre 100 y/ml konc.4>an 10 15 Amantadin 300 ßg 7/29 (24%) elptte 48. 300 fig 8/26 (31%) előtte Amantadin 300 fig 9/20 m%) egyidőben 48. 300 fig 12/20 (60P/o) egyidőben Az új vegyületek anthejmintikus szűrővizsgálata (5. sz. táblázat) azt mutatta, hogy ezek az összehasonlításul ihasznált standardok legjobbjait, a Miracil D-t [Mi/Wietilamino-etilamino)-4-metil-tiaxanton] és a genciána-ibolyát is felülmúlják: 6. 12. 14. 17. 27. 42. 48. 67. 78. 79. 30. 81. 82. 50 7 20 44 30 50 90 46 100 100 100 100 88 20 5. sz. táblázat A toxicitási próbákat (egéren, fiastojáson és HeLa sejttenyészeten) is figyelembevéve, legértékesebb a 48. sz. vegyület. Hatékonysági próbáit egereken, a közismert 1-amino-adamantánnal (amantadin) összehasonlítva a 4. sz. táblázat mutatja be. E szerint a fertőzéssel együtt, vagy után végzet! adagolás esetén a vegyület igen hatásos: 25 30 35 40 Vegyület A legkisebb féregölő konc. mgo/o-ban Enehytraeus Tubifex albidus rivulorum Genciánia-ibolya 2,5 5—10 Miracil D 3,1—6,2 6,2—12,5 Akridinvörös 3b 20 20 Piperazin-adipát (Piperaseat) >1000 >1000 78. 0,4—0,8 0,8—1,7 79. 0,4^-0,8 0,8 81. 0,8 0,8—1,7 82. 0,4—0,8 0,8—1,7 A helyi érzéstelenítő hatás vizsgálatok során legjobbnak a 67. sz. vegyület mutatkozott. A 6. sz. táblázatban a közismert lidokainnal hasonlítottuk össze, amelyet különösen magasabb koncentrációkban erősen felülmúl: 6. sz. táblázat Nervus Vegyület Oldat koncentVezetéses érzésteleischiadicus érzésteleWajda— Bülbring Patkányhát módszer (toxicitás) ráció %-4>an nítő hatás pencökben nítés perceikben módszer percefeben 0,25 37,1 67. 0,4 126 felett (LÜ59 egéren 0,5 91 42,0 300 i. V. 0,75 124 360 felett 84,5 + 4,1 mg/kg) 1,0 Iß 0,25 42,0 41,8 300 Lidokain 0,4 88 (LD50 egéren 0,5 70 41,8 i. V. 0,75 107 63,8 ±0,6 mg/;kg) 1,0 1,5 75 42,0 105 211 4