160471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok 18-metilén-csoportjának kialakítására
15 8. példa: 1,0 g IS-metilén-progesz beront 20 ml száraz dioxanban oldunk, az oldathoz 1,0 g dikJór-diciano-beaizokinoint adunk, majd az elegyet 13 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűtött reakcióelegyből a nem oldódó résziekéit (kiszűrjük, a szűrlertet vízsugárvákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot kloroformban oldjuk és 30sszoros súlyú, semleges, II aktivitású aluimmiiumoxidon keresztül szűrjük. Az egyesített eluátumok bepárlása és a maradék metílénklorid és petroléter vagy metilénklorid és metanol elegyéből történő átlkristályosítása útján kapjuk a tiszta 1-dehidro-lS-metilén-progeszteront; op. 182—184°. Infravörös színkép: sávok többek között 5,85, 5.98, 6,13 és 6,24 miUimikronnál. 9. példa: 2,0 g trifenilmjetil-foszfóináumibroimid 35 ml éterrel készített szuszpenziójához keverés közben, nitrogén-lég,körben hozzáadunk 1,0 g 32%os n-butiUítium-paraffin szuszpenziót. A reakcióelegyet szöfhahőtaéreékJetein 2 óra hosszat keverjük, majd hozzácsepegtetjük 500 mg A5 < m -3,3i;20,20-bisz-etiléndioxi-18-oxo-19-nor-pregnén 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát és az elegyet 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés uitán az oldatot éterrel hígítjuk, a nem oldódó részeket kiszűrjük, a szűrletet jeges vízzel mossuk, szárítjuk és vizsugárvákuumban bepároljufc. Az amorf maradékot 15 ml aeetonban oldjuk, 60 mg p-toluolszulfonsavat adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten 18 óra hosszait állni hagyjuk. A reakciióelegyet ezután jég és víz elegyére öntjük, majd a kapott vizes szuszpenziót metilénkloriddal háromszor extiraháljuk. Az egyesített metílénklorid os kivonatot telített vizes nátriumihidrogénkarbonátoldattial, majd semleges reakcióig vízzel mossuk, szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, majd metilénklorid és petroléter elegyéből átkristályosítjuk a terméket; ily módon tiszta 18^metilén-4l9-fn(or-progeszteront kapunk; [a]20 D= = +230° (c = l,00). A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő J5 < 10 >-3,3 j20,20Hbisz-metiléndioxi-18-oxo-19-sor-pregnén az alábbi módon állítható elő: 76 g ólom-4etraacetát és 26 g kalciumkarbonát 5 liter széntetrakloriddal készített szuszpenzióját rövid időre 80° hőmérsékletre hevítjük, majd 14,0 g 3J ö'-^aoetoxi-5'a-klór-.6^,20/?-dihidroxi-pregnán-48-sav(18—• 20)-laktont (előállítva az ismert zl5 -laktonból, hipdklórossav addidonálása útján) és 17 g jódot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután keverés és egy 1000 W lámpával történő besugárzás közben 90 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegy szokásos módon történő feldolgozása és kromatogfrafálása 16 útján a 3^naoetoxi-5a-kliór-i6^,19-^xido-20/ S-ihidrexHpregnán-118-sav 18,20-laktanját kapjuk, amely 220°-on olvad. Ezt a termiéket önmagában ismert módon 5 hidrolizáljuk a '3-Jhelyzetben, majd a S^^Oyí-dihickoxÍH5a-klór-i6^,li9-oxidoHpregnán-il 8-sav így kapott 18,204aktonját i(op. 302k-303°) aceton és metilénkloaM ©legyében 8 n krómsavval híg kénsavas közegben a megfelelő 3-ketanná oxi-10 dáljuk. Az így kapott vegyület metanolos oldatát káliumacetáttal melegítjük és ezáltal az 5--helyzetű klóratomot sósav alakjában eltávolítjuk; így a ^!4 -i3-oxo-i6^,19-oxido-'20jJ-hidroxi-pregnén-18-sav li8,20-lafetonját kapjuk, amely 15 260—201°-©n olvad. 6,16 g fenti vegyületből 130 g cinkporral 130 ml jégecet és 7 ml víz elegyében történő redukció útján a ^l4 -3-oxo-10,2O)5-dihid3X)xi-preg-20 nén-il8-sav 25l 6-^2S8°-on olvadó li8,20-laktonját kapjuk. 8 n krómsavval aceton és metílériklorid elegyében történő oxidálás, majd a kapott 19--savnak a dekarboxilezése útján (ami piridinben 50° hőmérsékleten egy órai hevítéssel tör-25 ténik) kapjuk az Js ( 1 °)-^-oxo-'2i0^hidroxi-19-nor-pcregnén-18-sav 18,20-laktanját. 3,0 g fenti vegyületet keverés közben hozzáadunk 1,0 g oxálsav 40 ml etilénglikollal készített oldatához és a reakeióelegyet szobahő-30 mérsékleten 30 percig állni hagyjuk. A szokásos módon történő feldolgozás után az /í5(10) -3,3--etiléndioxi-J20||8'-hidroxi-l 9-nor-pregnén -18-sav-18,20-laktonját kapjuk. Ezt a vegyületet 20%-*s káliumhidroxidoldac-35 tal melegítjük, imajd a káliuonliidroxidot szilárd szénsavval semlegesítjük, az oldatot Mofilizáljuk, a 1'8-sav elkülönített káliumsóját metíljodiddal metilezzük és az így kapott termék 20-helyzetű szabad hidroxilcsoportját oxidáljuk. Így az 40 J5(10) -3,3^tiléndioxi-i2;0-oxo«l«-nor-pregnén-18--sav metilészteréhez jutunk, amelyből ketálozás, Mtiumialumíniuimihidrides redukció, majd a képződött 18-hidroxi-csopoirt krómsavval piridinben történő oxidációja útján jutunk a kívánt 45 J 5 < 10 >-3',3 ^O^bisz-etüéndioxi-l 8-oxo-l 9-nor-pregnénhez jutunk. 10. példa: 10 ml dimetilformamid és 1 ml terc.butanol elegyéhez keverés közben hozzáadunk 700 mg kálium-terc.-butiliátot. Az 'elegyhez —20° hőmérsékleten 0,6 ml trietilfosäfitot adunk és mérsékelt áraimban oxigéngázt vezetünk a reakedóelegyen keresztül. Ugyanezen a hőmérsékleten azután, 5 perc alatt hozzáadunk A5-3ß^acetoxi-18-snetilén-r20-oxo-pregnéínit .(előállítva a 3. példában leírt módon), majd az elegyet oxigén keresztül vezetése közben további 30 percig keverjük. .Ezután hűtés közben óvatosan megsavanyítjuk az elegyet és metilénkloriddal a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott nyers terméket 2 ml jégecetban szuszpendéljuk, keve-65 rés közben 45 percig nitrogéngázt vezetünk a 8
