160471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok 18-metilén-csoportjának kialakítására
17 szuszpenzión keresztül, majd 1,2 ml trifluorecetsavanhidridet adunk hozzá és szobahőmérsékleten további 4 óra hosszat keverjük. A treaköóelegyet ezután vízbe öntjük és éterrel feldolgozzuk. A kapott nyers terméket kromatogríafálással tisztítjuk. Az így előállított tisztei ./l5 -3i/?,17ct-diaoetoxi-18-metilén-^2i0-oxo-pregnén infravörös színképe rtöbbek között 5,75, 5,81, '6,1(0, 8,1,5 és 9,75 nüfcronnál mutat sávokat. 11. példa: 1,27 g /í5 -5,3-etüéndioxi-18-töziloxi-20-hidroxi-18a,2'0-cikk)-18Hhomo-pregnént 42 ml terc.butanol és 10 ml dioxán elegyében oldunk, az oldathoz 1,27 g fcáhum-terc.-<butilátot adunk és mtrogón-légkörben, 40° hőmérsékleten 17 óra hosszat keverjük. Az elegyet azután lehűtjük, 5,3 ml jégeeetet adunk hozzá, jeges vízzel hígítjuk, a levált csapadékot leszívatjuk és vízzel mossuk. A maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd semleges reakcióig ismét vízzel mossuk, szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk szárazra. A maradékként kapott amorf terméket tisztítás céljából tokióiban oldjuk és ötvenszeres súlyú szilikagéien kroanatografáljuk. A toluol és etilaeetát 95 :5 arányú elegyével ekcált termék oly elegy, amely J5 -3,3-ietüéndioxi-18-metilén-i20^oX'O-pregnénből és az epimér zí5 -3,3-etilóndioxi-18-metilén-l20-oxo-l lß~ -H-pregnénből iáll. 167 mg fenti elegyet 3 rnl acetonban oldunk, majd 15 mg p-toluolszulfonsav hozzáadása után szobahőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk. Jeges vízzel hígítjuk azután az elegyet, majd éter és metitenklorid 4 : 1 arányú elegyével kétszer extrahálunk, az egyesített szerves oldószeres fázist vízzel, majd telített vizes nát^ riumhidrogénkarbonátoldattal, végül semleges reakcióig vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárvákuuimban bepároljuk szárazra. A kapott nyers terméket preparatív vékanyréteg-kromatográfiávial' szilikagéien tisztítjuk; ciklohexán és aceton 00 :10 arányú elegyével egyrészt tiszta, 194—196° olvadáspontú 18-rnetíüén-progeszteront, másrészt az ezzel izomer, 134—il36° olv.adásponitiú slS^metilén-17i^-H-íprogeszterant kapjuk. A fenti eljiáriás során ikiindulóanyagkónt felhasználásra kerülő 18-toziloxi-vegyületet az alábbi módom állítjuk elő: 1,0 g J5 -3,3^tiléndioxi4l!8,i2íO-dihidroxi-iaa,20^ -ciklo~18-homo-pregnént 15 ml piridinben oldunk, az oldathoz 2,45 g p-toluolszuIfonsavkk>ridot adunk és szobahőmérsékleten 'S5 óra hoszszat keverjük. Ezután jeges vízzel hígítunk, kloroformmal kétszer exjtrahákmk, az egyesített szerves oldószeres kivonatolt híg sósavval, azután telitett vizes nátaiumhidrogénkarbonátoldattal, végül semleges reakcióig vízzel mossuk, szárítjuk '(vízmentes raáiWumszulfátan), majd vízsugárválkuumban bepároljuk. 18 12. példa: 1,0 g 3^beinzoiloxÍHl7-'OXOMlg-(iT»jetilén-5a^and_ rosztánt 18 ml 5%-os metanolos bálíurnhidroxid-5 oldatban, nitrogén-légkörben, szobahőmérsékleten éjszakán át keverünk. A reokciéelegy szokásos módon történő feldolgozása után nyers 3/?-hidroxi-íl 7^oxo-18-metiléhr&a-andrasztánt .kapunk. lö Infravörös színkép: sávok többek között 2,80 és 5,76 mikronnál. 13. példa: 15 1,6 g 3^-hidroxi-17-oxo-18-(metilén-5a-<androsztánt 50 ml aeetonban oldunk és gyenge nitrogénáraan átvezetése közben, 0° hőmérsékleten hozzáadjuk 'krómsav híg kénsavval készí-20 tett 8 n oldatának 2,0 miijét. A reakcióelegyet további 10 percig keverjük ugyanezen a hőfokon, majd 20 g nátriumacetát 300 ml vízzel készített jéghideg oldattába öntjük és a reakcióelegyet éter és metilénklorid elegyével a szoká-25 sos módon feldolgozzuk. Az így kapott nyers 3,17^dioX'OHli8-metilén-5a-andiroszti ánt (amelynek infravörös színképében többek között 5,76 és 5,85 mikronnál vannak sávok) további tisztítás nélkül közvetlenül oldjuk 30 ml metanolban, 30 majd 800 mg oxálsav hozzáadása után 15 percig keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet ezután kb. 0°-ra hűtjük, hozzáadjuk 2,6 g nátriumhidTOgénkanboiniát 210 ml vízzel készített jéghideg oldatát 'és az elegyet éterrel a szofcá_ sos módon feldolgozzuk. Az így kapott nyers 3,3-dimetoxi-fl. 7-oxo-18-metilénn5a-androsztánt tisztítás nélkül használjuk fel a további reakciókhoz. Ez a vegyület infravörös színképében a karbonil-tarttományban egyetlen sávot mutat ._ kb. 5,84 niillimikrionnál. 14. példa: 700 mg magnéziumforgács'ból és 2,5 ml metiljodidból 2i0 ml éterrel metilmagnéziumjodidoldatot készítünk és ehhez óvatosan hozzácsepegtetjük '5 pere alatt 800 mg 3,3-dimetoxi-17--oxcnl8-meitilén-J5a^andfr'Osztán 70 ml éter és 7 ml tetrahidrofurán elegyével készített oldatát, A reakcióelegyet keverés közben 45 percig forraljuk visszafolyaitó hűtő alatt, majd lehűtjük, hozzácsepegtetjük 1,5 ml metanol 10 ml éterrel készített oldatát, az elegyet étenrel hígítjuk, majd 20%-os vizes amimóniurnkloridoldattal, az-55 után vízzel, majd 10%-os nátdumtioszulfátoldattal, vízzel, telített vizes nátriucrahidrogénkarbomátoldatíbal, végül ismét vízzel mossuk. A vizes miosófolyadékokat éterrel utánaextraháljuk, az egyesített éteres fázisokat vízmentes 60 nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket toluolban oldjuk, majd 50-szeres mennyiségű szilikagéien kramatograíáljuk. Az 65 így kapott tiszta 3,3-dimetoxi-47a-metil-17ő-S>
