160471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok 18-metilén-csoportjának kialakítására
13 pott maradékot metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 65 mg tiszta A5-3ß-acetoxi-18^me1ilénJ20-oxo-pregnént kapunk, amely 111—4130 -on olvad; [a] 20 D—+54° (c = = 0,411). 5 4. példa: 1,22 g JS-a^hldroxi-lS-metilén-SO.aOuetilén- 10 dioxi-pregnént 80 ml toluol és 20 ml eiklohexanon elegyében oldunk. Az oldatból azután kb. 60 ml toluolt ledesztillálunk, további 30 ml toluol egyidejű ledesztillálása közben hozzácsepegtetjük 1,85 g alumínium-izopropilát 50 ml 15 toluollal készített oldatát, 20 ml toluollal hígítjuk az elegyet és visszafolyató hűtő alatt, nitrogén-légkörben 15 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet jéghideg híg kénsavval, mertilénkloriddal és éterrel hígítjuk, a 20 szerves oldószeres fázist elkülönítjük, telített vizes mátrliumhidrogénkarbonátoldattal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk, vízsugárvákuumban bepároljuk, a kapott olajszerű maradékot pedig vízzel vákuumban háromszor be- 25 pároljuk. Az így kapott maradékot éterrel eldörzsöljük és a (kivált kristályos vegyületet az anyalúgtól elválasztjuk. Ily módon 810 mg nyers terméket kapunk; ezt metilénklorid, éter és petroléter elegyéből átkristályosiítva 698 mg tiszta 30 J4 -3-oxo-l8-metilén-í2 0,20^etilénddoxi-pr egnént kapunk, amely 176—178°-oin olvad; [a]20 o = = +128° (c= 0,458). 690 mg fenti veigyületet 14 ml 66%-os ecetsavban a teljes oldódásig hevítjük kb. 90° hő- 35 mérsékleten (ehhez kb. 15 perces hevítés szükséges). Az oldatot ezután lehűtjük, jeget adunk hozzá, a levált kristályos vegyületet leszűrjük, vízzel mossuk, metilénklorid és éter 1 :4 arányú elegyében oldjuk, az oldatot telítetit vizes ,nát- 40 riumhidrogénkairbonátoldattal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk, szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. Az így kapott nyers terméket metilénklorid, éter és petroléter elegyéből egyszer átkristályosítva 520 mg tiszta 45 18-metilén-^proge$zteront kapunk, amely 194— li96°-on olvad; [a]20 D =+233° (c= 0,500). A termék ibolyántúli színképe: Amax = 241 millimikron (« = 16 850). 5. példa: 4,0 g trifenilmietílfos2Íómunibroimiidot 60 ml éterbén szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz nit- 55 rogén-légkörben, keverés közben hozzáadunk 2,0 g 32%-os n-ibutillítium-paraiffin szuszpenziót. 1,5 óra hosszat szobahőfokon keverjük, majd 1,0 g J5 -3,3;20,20~bisz-aMléndioxi-18-oxopregnén (op. 174—176°) 20 ml tetxahidrofuránnal készí- m tett oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez, majd 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk az elegyet. Lehűlés után éterrel hígítjuk, a nem oldódó részt kiszűrjük, jéghűtés közben vízzel mossuk a szűrletet, szárítjuk és vízsugárvá- 65 14 kuumban ibepároljuk. A maradékot 3,0 ml acetonban oldjuk, 100 mg p-toluolszulfonsavat adunk hozzá és 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután vízzel hígítjuk, a kapott vizes szuszpenziót pedig metilénklorid és éter 1 : 4 arányú elegyével háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres kivonatot telített vizes nátriummdirogénfcaribonátoldatttal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk, szárítjuk és vízsugárviákuuimban bepároljuk. 790 mg nyers terméket kapunk, ezt vízmentes szilikagélen toluol-etilaoetát elegyekikel kromatografáljuk, majd a vékonyréteg-;kromatogram, szerint egységes eluátumot bepárlás után metilénklorid, éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 450 mg tiszta ISHmetilén-progeszteroint kapunk, amely 1)93—196°-on olvad. 6. példa: 900 mg lS-metilén-progeszteront 60 ml tercbutanolban oldunk, az oldathoz 1,8 g klóranilt adunk, majd visszafolyató hűtő alatt, keverés közben 3 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, az oldhatatlan részeket kiszűrjük, a szűrőn maradt szilárd anyagot kloroformmal utánamossuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Az így kapott terméket, amely klóranillal van szennyezve, kloroformban oldjuk, az oldatot vízzel háromszor, majd híg nátriumhidroxidoldattal négyszer, végül ismét vízzel kétszer mossuk, a vizes mosófolyadékokat kloroformmal extraíháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízmentes .nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. A kapott terméket azután szüikagélen vagy semleges II aktivitású alumíniuimoxidon történő kmmatografálással tisztítjuk, majd metilénklorid és éter elegyéből átkrisitályosítjuk. Az így kapott tiszta 6-dehidro-18^metilén-progeszteron 197—199°-"On olvad. 7. példa: 500 mg 6-dehidro-18-matilén-.progesztero!n,t (előállítva a 6. példában leírt módon) 10 ml dioxánbain oldunk, az oldathoz 500 mg diklór-diciano-benzokinont adunk és az elegyet keverés közben 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután lehűtjük szobahőmérsékletre, a nem oldódó részeket kiszűrjük és a szűrletet vízsugárvákuumban bepároljuk. A kapott habszerű maradékot toluol és etilacetát 80 :20 arányú elegyében oldjuk és egy 15 g semleges, II aktivitású alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon keresztül leszűrjük. A vákuumban bepárolit eluátumból metilénklorid, éter és petroléter elegyéből történő kristályosítás után kapjuk a tiszta 3,20-dioxo.ji.í.e.iSfiSö^ig^homo^pregnaitetraént. Ez a vegyület az ibolyántúli színképben 256 milümikronnál .(s=10i000) és 297 millitnikronnál (« = = 12 400) mutat abszorpció-maximumot. 7
