160455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-2,3-dihidro-1,4-benzoxazin származékok előállítására
15 160*55 16 majd a szűrletet ammóniával meglúgosítjuk. A kivált bázist kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk és a kapott maradékot etanol-víz 1 :1 arányú elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 10,9 g terméket (az elméleti hozam 75%~a) kapunk, amely 161 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C23H27N3O3 képlet alapján számított értékek: C 70,20%, H 6,92%, N 10,68%; talált értékek: C 70,21%, H 7,04%, N 10,66%. A fenti bázis szokásos módon előállított dihidrokloridja 75%-os etanolból történő átkristályosítás után 256 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C23H27N3O3• 2HC1 képlet alapján számított értékek: C 59,23%, H 6,27%, N 9,01%, Cl 15,20%; talált értékek: C 59,11%, H 6,10%, N 9,12%, Cl 14,95%. 17. példa: 6-[Y-(4'-fenil-piperazino)-butiril]-3-oxo-2,3-: -dihidro-l,4-benzoxazin (Rí = R2 = H, X = O, n = 3, —NR-,R4 — — —NC4 H 8 N—C 6 H 5 ) 25,3 g (0,1 mól) 6-(Y-klór-butiril)-3-oxo-2,3--dihidro-l,4-ben20xazin, 21 g (0,13 mól) N-fenilpiperazin és 36,4 ml trietilamin elegyét 30 ml dimetilszulfoxidban keverés közben 8 óra hoszszat melegítjük 65 °C hőmérsékleten. Lehűlés után az oldatot 180 ml vízzel hígítjuk. A képződött csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 29,3 g terméket (az elméleti hozam 77%-a) kapunk, amely 203 "TC-on olvad. Elemzési adatok: a C22H25N3O3 képlet alapján számított értékek: C 69,63%, H 6,64%, N 11,08%; talált értékek: C 69,89%, H 6,78%, N 10,92%. 7,6 g fenti bázist 80 ml forró etanolban oldunk. Az oldathoz 2 ml tömény sósavat adunk. Lehűlés után a kikristályosodott monohidrokloridot elkülönítjük és etanol-víz 60 :40 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 7,3 g monohidrokloridot (az elméleti hozam 88%-a) kapunk, amely 259 a C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C22H25N3O3• HCl képlet alapján számított értékék: C 63,53%, H 6,30%, N 10,10%, Cl 8,53%; talált értékek: C 63,52%, H 6,45%, N 10,14»/o, Cl 8,52%. 18. példa: 6-[r-(4'-o-metoxifenil-pipera2ino)-butiril]-3--oxo-2,3-dihidro-l,4-benzoxazin 5 (R1 = R 2 ==H, X=0, n=3, —NR 3 R 4 = = —NC4 H 8 N—C e H 4 OCH 3 ) 50,7 g (0,2 mól) e-ÍY-klór-butifüJ-S-oxo-^S-10 ~dihidro-l,4-benzoxazin, 42,8 g (0,26 mól) l-(o--metoxifenil)-piperazin és 73 ml (0,52 mól) trietilamin elegyét 60 ml dimetilszulfoxidban 7 óra hosszait kewerjük 70 °C hőmérsékleten. Lehűlés után az elegyet 600 ml vízzel hígítjuk. 15 A képződött csapadékot elkülöníjük, vízzel a színes szennyezések eltávolítása céljából 5X50 ml acetonnal mossuk. A terméket 1750 ml benzolból átkristályosítva 58 g fenti vegyületet (az elméleti hozam 71%^a) kapunk, amely 181 20 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C23H27N304 képlet alapján számított értékek: C 67,46%, H 6,65%, N 10,26%; talált értékek: C 67,29%, H 6,64%, N 10,21%. 25 29 g fenti bázist 200 ml „metilcellosolve" oldószerben oldunk, az oldatot alkoholos 5 n sósavoldattal megsavanyítjuk, a kivált csapadékot elkülönítjük és 500 ml 50%-os metanolból át-30 kristályosítjuk. Ily módon 25,8 g hidrokloridot (az elméleti hozam 82%-a) kapunk, amely 250 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C23H27N3O/,.• HCl képlet alapján számított értékek: C 61,94%, H 6,38%, N 9,49%, Cl 7,95%; talált értékek: C 62,15%, H 6,58%t , N 9,56%, Cl 7,85%. 19. példa: 6-[Y-(4'-p-klórfenil-piperazino)-butiril]-3-oxo-45 -2,3-dihidro-l,4-benzoxazin (R1 = R 2 = H, X = 0, n=3, —-NR.>R 4 = = —NC4 H 8 N—C 6 H 4 —Cl) 50 9,4 g (0,037 mól) 6-(r-klór-butiril)-3-oxo-2,3--dihidro-l,4~benzoxazin, 9,4 g (0,048 mól) N-(4--klórfenil)~piperazin, 13,5 ml trietilamin és 12 dimetilszulfoxid elegyét a 18. példában leírthoz hasonló módon reagáltatjuk. A kapott nyers S55 terméket dietilénglikol-dimetiléterből átkristályosítjuk. Ily módon 10,2 g fenti vegyületet (az elméleti hozam 68%-a) kapunk, amely 206 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C22H24 C1N 3 03 képlet alaptiü ján számított értékek: C 63,84%, H 5,84%, N 10,15%, Cl 8,57%; talált értékek: C 63,78%, H 5,78%, 65 N 10,29%, Cl 8,61%. a
