160455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-2,3-dihidro-1,4-benzoxazin származékok előállítására
13 160455 14 13. példa: 6-(Y-piperidino-butiril)-3-oxo-2,3-diliidro-l,4--benzoxazin (Ri = R2 = H, X=0, n = 3, —NR3R4 = = — NC5 H 10 ) 7,6 g 6-(Y-klórbutiril)-3-oxo-2,3-dirddro-l,4--benzoxazint (0,03 mól) és 7,7 g piperidint (0,09 mól) 10 ml dimetilformamidban 3 óra hosszat 90 q C hőmérsékleten tartunk egy visszafolyató hűtővel felszerelt lombikban. A reakcióelegyet lehűlés uibáa 50 rnl vízzel hígítjuk és 5 ml tömény sósav hozzáadásával megsavanyítjuk. A savas oldatot éterrel extraháljuk a semleges szennyezések eltávolítása céljából, majd ammóniával meglúgosítjuk. A képződött csapadékot elkülönítjük és benzolból átkristályosítjuk. Ily módon 6,4 g terméket (az elméleti hozam 70%-a) kapunk, amely 166 ^C-on olvad. Elemzési adatok: a C17H22N2O3 képlet alapján számított értékek: C 67,52%, H 7,33%, N 9,27%; talált értékek: C 67,72%, H 7,24%, N 9,72%. A fenti vegyület hidrokloridját oly módon állítjuk elő, hogy a bázis alkoholos oldatához etanolban oldott hMrogénMoiridiot adunk. A kapott terméket etanolból átkristályosítjuk; a termék 219 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C17H23CIN2O3 képlet alapján számított értékek: C 60,26%, H 6,84%, N 8,27%, Cl 10,46%; talált értékek: C 60,10%, H 7,04%, N 8,29%, Cl 10,51%. 14. példa: 6-(Y-morfolino-butiril)-3-oxo-2,3-dihidro-l,4--benzoxazin (Rí = R2 = H, X = O, n = 3, —NR3R4 = = — NOsHgO) A 13. példában leírthoz hasonló módon 7,6 g (0,03 mól) 6-(Y-klór-butiril)-3-oxo-2,3-dihidro-1,4-benzoxazint 7,8 g (0,09 mól) morfolinnal reagáltatunk 10 ml dioxánban. Ily módon 5,9 g terméket (az elméleti hozam 65%-a) kapunk, amely benzolból átkristályosítva 163 °C-on olvad. Elemzési adatok: a 1C16H20N2O4 képlet alapján számított értékek: C 63,14%, H 6,62%, N 9,21%; talált értékek: C 63,17%, H 6,72%,, N 9,18%. A fenti vegyület szokásos módon előállított hidrokloridja 215 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C16H20N2O4• HCl képlet alapján számított érték: Cl 10,42%; 5 talált érték: Cl 10,41%. 15. példa: 10 [Y-(4'-metil~piperazino)-butiril]-3-oxo-2,3--dihidro-1,4-benzoxazin (R1 = R 2 = H, X = 0, n=3, — NR3R 4 = = —NQHsN—CH3 ) 15 Egy visszafolyató hűtővel a kalciumkloridos szárítócsővel felszerelt 50 ml-es lomibifcban 7,6 g (0,03 mól) 6-(r-klór-butiril)-3-oxo-2,3-dihidro-1,4-benzoxazin, 3,9 g (0,039 mól) N-metil-pipe-20 razin, 11 ml trietilamin és 10 ml dimetUszulfoxid elegyét 6 óra hosszat melegítjük 70 °C hőmérsékleten. Lehűlés után az elegyet 50 ml vízzel hígítjuk. A reakcóterméket a 13. pédában leírthoz hasonló módon, benzolból történő át-25 kristályosítással tisztítjuk. Ily módon 5,7 g terméket (az elméleti hozam 60%ra) kapunk, amely 130 °C-on olvad, majd megszilárdulva 139 °C-on ismét megolvad. Elemzési adatok: a Q7H23N3O3 képlet alapján 30 számított értékek: C 64,33%, H 7,30%, N 13,24%; talált értékek: C 63,89%, H 7,27%, N 12,48%. A fenti bázist aoatonlban oldjuk és éteires 35 hidrogénkloridoldat feleslegét adjuk hozzá; ily módon leválik a dihidroklorid, amelyet vizes acetonból történő átkristályosítással tisztítunk; a kapott termék 264 °C-on bomlás közben olvad. 40 Elemzési adatok: a C17H23N3O3• 2HC1 képlet alapján számított értékek: C 52,31%, H 6,46%, 45 N 10,76%, Cl 18,17%; talált értékek: C 52,45%!, H 6,60%, N 10,75%. Cl 18,25%. 50 16. példa: 6-j[Y-(4'-benzil-piperazino)-butiril]-3-oxo-2,3--dihidro-1,4-benzoxazin 55 (Rí = R2 = H, X = O, n = 3, — NR3R 4 = = —NC4 H 8 N—CHáCeHs) 10 g (0,0395 mól) 6-(Y-klór-butiril)-3-oxo-2,3--dihidro-l,4--foenzoxazin, 12,8 g (0,0514 mól) N-60 -benzilpiperazin-dihidroklorid és 25,5 ml (0,182 mól) trietilamin elegyét 12 ml dimetüszulfoxid hozzáadásával 5 óra hosszat melegítjük 60 °C hőmérsékleten. Lehűlés után az elegyet 100 ml víz és 20 ml tömény sósav elegyébe öntjük. 65 A kapott oldatot aktívszénnel derítjük, szűrjük, 7
