160455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-2,3-dihidro-1,4-benzoxazin származékok előállítására
160455 11 12 10. példa: 6-J (/5-piperidino-propioml)-3-oxo-2y3-dihidro-1,44>ehzoxazin <Ri = R2 = H, n=2, X = 0, -JSrR3 R 4 = = -NC5 H 10 ) 6 g 6-(y?-klórpropionil)-3-oxo-2,3-dihidro-l,4--benzoxazint 120 ml dioxánban 6,4 g piperidinnel reagáltatunk a 8. példában leírthoz hasonló módon. A reakcióterméket hidroklorid alakjában különítjük el, mint a fentidézett példában, majd metanol és éter elegyéből átkristályc-sítjuk. Ily onódon 5,1 g hidrokloiriidot (az elméleti hozam 62%-a) kapunk, amely 250 'ü-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C16H20N2CVHCI képlet alapján számított értékek: C 59,16%, H 6,52%, N 8,63%, Cl 10,92%; talált értékek: C 59,07%, H 6,68%, N 8,62%, Cl 10,71%. A fenti hidroklorid oldatához ammóniumhidroxidot adva, a szabad bázist kapjuk szilárd termék alakjában, amely benzolból átkristályosítva 132 °C-on olvad. Elemzési adatok: a Ci6 H 2 oN 2 03 képlet alapján számított értékek: C 66,64%, H 6,99%, N 9,72%; talált értékek: C 66,50%, H 7,16%, N 9,62%. 11. példa: 6,4 g fenti módon kapott bázist 100 ml etanolban oldunk és 2,8 g maleinsav 15 ml etanollal készített oldatát adjuk hozzá. A levált raaleátot elkülönítjük, etanollal mossuk és megszárítjuk; op.: 199 °C. Elemzési adatok: a C49H22N2O8 képlet alapján számított értékek: C 56,16%, H 5,48%, N 6,89%; l0 talált értékek: C 56,42%, H 5,54%, N 6,73%. 15 25 30 35 12. példa: 6-[^-(4-fenü-piperazino)-propionil]-3-oxo-2,3-dihidro-l ,4-benzoxazin (Rí = R2 = H, n — 2, X = O, —NR3R 4 = 20 =__NC 4 H 8 N—C 6 H 5 ) 9,3 g 6-(/ ff-klórpropionil)-3-oxo-2,3-dihidro-l,4--benzoxazin, 8,2 g N-fenilpiperazin és 14,1 g tretilamin elegyét 12 ml dimetilformamidban oldva 70 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat élénken keverjük egy mechanikai keverővel és viszszafolyató hűtővel felszerelt lombikban. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre való lehűlés után 60 ml vízzel hígítjuk. A képződött csapadékot elKülönítjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályositjuk. Ily módon 11,8 g terméket (az elméleti hozam 83%-a) kapunk, amely 198 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C21H-23N3Q3 képlet alapján számított értékek: C 69,02%, H6,34%, N 11,50%; talált értékek: C 68,67%, H 6,52%, N 11,61%. 6-(/?-morfolino-propionil)-3-oxo-2,3-dihidro-1,4-benzoxazin (Rj = R2 = H, n =2, X = O, —NR3R4 = = -NC4HgO) 6 g 6~(/?-klóipropionil)-3-oxo-2,3-dihidro-l,4--benzoxazint és 6,5 g morfolint 18 ml dimetilformamidban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A szekunder amin feleslegét és az oldószert azután vákuumban, 100 °C hőmérsékleten elpárologtatjuk. A maradékot 50 ml vízzel felvesszük, ammóniával gyengén meglúgosítjuk és a levált szilárd terméket elkülönítés után megszárítjuk, majd benzolból átkristályosítjuk. Ily módon 6,3 g 6- 0-fmarí olino-propionil)-3-öxo-2,3-dihidr o-1,4--benzoxazint (az elméleti hozam 87%-a) kapunk, amely 157 °C-on olvad, majd megszilárdul és 169 ^C-on ismét megolvad. Elemzési adatok: a CJSHIS^QÍ képlet alapján 40 45 50 55 60 A fenti módon kapott bázist a szükséges legkisebb mennyiségű etanolban oldjuk és tömény sósavat adunk kis feleslegben (a monohidroklorid képzésére számítva) hozzá. A képződött csapadékot elkülönítjük, majd mosás után metanol és víz 1 :2 tf. arányú elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott hidroklorid 262 ^C-on bomlás köziben olvad. Elemzési adatok: a C2iH23 N 3 03-HCl képlet alapján számított érték: Cl 8,82%; talált érték: Cl 8,88%. A fenti vegyület metánszulfátját szintén hasonló módon állíthatjuk elő, az etanolból történő átkristályosítással tisztított metánszulfonát 220 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C H NO -H3SCH3 képlet alapján számított' értékek: C 62,05%, H 6,25%, N 9,65%; számított értékek: N 9,11%, S 6,93%; talált értékek: ,C 62,04%, H 6,14%, N 9,70%. gg talált értékek: N 8,98%, S 6,71%. S
