160455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-2,3-dihidro-1,4-benzoxazin származékok előállítására
160455 2. példa: 6-(a^iaToüdii!noMaoe1il)^-ox.o-2,3^ihiicliix>-l,4--foenzoxazfa-hiidroktorid (RÍ P= Ba s = —NQHg) H,, X = O, n = 1, —NR3R4 = 6,5 g 6HMáriaoeül^~oxoH2;3-<lMdro--lJ 4-bieinzoxazmt és 6,1 g pirrolidin 13 ml dimetilformamiddai {készített, oldatát az 1. példában leírthoz hasonló mádon, szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. A ikapott oldatot 4 n alkoholos sósavoldat hozzáadásával megsavamyítjuk. A levált csapadékot elkülönítjük és etanolból átkiristíályosiitjiuk. Ily módon 7,8 g terméket (az eknéletd: hozam 91%na) kapunk, amely 280 °C-on bomlás közben olvaid. Elemzési adatok: a C^ieNzOs • HCl íképlet alapján számított értékeik: C S6,«!6%, H 5,76%, N 9,44%, Cl 11,95%; talált értékek: C I56y63%, H 5*89%, N 9,42%, Cl 111,75%. 3. példa: 6-((pipeiidino-iacetil)-3-<>xo-2,3-di iihidro--l ,3--ibenzoxazin 4. példa: 6-i(a-niorfoMnoHacet.il)-.3-<>xo-i2j3^ihidiro-l,4--ibanzoxazin. 5 (Rt F= R2 = H, X = O, n = 1, —NR3R 4 = = —NC^HgO) 2,25 g 6-klóracetál-3-oxo-2,3-alhidro-l,4jbe!nz-10 oxazint és 2,6 g morfolint 5 ml dimetilformamidlban szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverünk. A 'bázis feleslegét és az oldószert aziután vákuumban 100 °C hőimérsékleten elpárologtatjuk. A maradékot éterben oldjoik, az .oldatot le-15 szűrjük és a szűrletet éteres hiidrogéník'loridoldattal magsavanyítjuk. A kivált Mdrokloridot elkülönítjük, majd metanol és ébert elegyéfoől átikrástályosítjuk. Ily módon ;2,'2 g hidrokloridot i(az elméleti hozaim 70%ra) kapunk, amely 264 28 °C-on bomlás köziben olvad. Elemzési adatok: a C14H17CINO4 képlet alapján számított érték: Cl 11,3151%; 25 talált érték: Cít 11,20%. A fenti módon ikapott hidrokloridból a bázist a 3. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő, majd aceton és hexán elegyéből átkrisitályo:i0 sítjufc; op, 173 °C. Elemzési adatok: a CiÄgNA képlet alapján számított értékek': C 60,86%, H 6,34%, N 10,14%; 35 táláéit értékek: C 61,10%, H 5i,0ö%, N 9,97%. (R!=R2 =H, = — NCgHjo) X = 0, tn<=l, -NR3R4 = 2,2(5 g 6-íldóraoetil-3-HoxoJ 2,l3Hdá!hMro-l,4-benzoxazimt 2,6 g piperádininel reagáltatunk 5 ml dimetilformamidiban, az 1. példáiban megadott reakeiókörüimények között. A reakcióelegy feldolgozása után 12,5 g mennyiségiben i(az elméleti hozam ®0%-a) kapjuk a fenti vegyület hidrokloindját, amely 264 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: CisHigNaC^ • HCl képlet alapján számított érték: Cl 11,43%; talált érték: Cl 11,55%. A szabad bázist a fenti módon kapott hidroklorid vizes oldatának ammónia feleslegével való kezéüése útján áMtjuk elő; a szilárd csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és benzolból átkristályosítjuk; op. 190 °C. Elemzési adatok: a C15H18N2O3 képlet alapján számíitoífct értékek: C 65,67%, H 6,65%, N W«2)l%; taMilt értékek: C 66,03%, H 6,74%, N 9:93%. 5. példa: 6-(a^'-fienilpiperazMio-iaoetil)-i3-oxo-2,,3-dihidro-40 -l,4-ibenzox3zin ' <Ri = R2 = H, X = O, n = 1, —NR3R4 = = —NC2H 4 N— CdH5 ) 11,3 g 1(0,050 mól) 6n(a-iklóraioeta)n3-oxo-2,3-45 -dihMro-, l,4-íbenzoxazán, 10,5 g 1(0,065 mól) N-fenilpiperazin, 16,2 ml trietílamin és 16 ml dimetilszuMoxid elegyét egy (hűtővel és kalciumkloridos szárítócsővel felszerelt 100 ml-es lombikban 4 óra hosszat keverjük 60 °C hőmérsék-50 léten. Lehűlés után a reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk, a képződött csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és etanoltoól áttoristályosítjuk. Ily módon 13,2 g mennyiségiben kapjuk a fenti vegyületet (az elméleti hozam 75%-a), 5S amely 274 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C2oH2i'Ns03 képlet alapján számított értékek: C 68,36%, H 6,021%, •N 11,06%; 60 talált értékek: C 68,166%; H 6,16%, N 11,90%. A fenti vegyület monolhiidrokloridgát oly módon állítjuk elő, hogy a bázis alkoholos oldaitát 65 alkoholos Mdrogénkíoddoldattal semlegesítjük. 4
