160455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-2,3-dihidro-1,4-benzoxazin származékok előállítására
27 160455 28 (H. táblázat folytatása) Az alábbi példa szerinti vegyület Antagonizmus amfetemiinnal szemben, 50%-os védő adag, mg/kg „Open field" kísérlet ED50 mg/kg adag mg/kg KataHeptigén aktivitás katalepszia % maximális hatás, óra 22. 10 10 10 20 30 5 18 48 V2 h Vah 23. 5 10 24. 10 7 10 20 40 25 30 32 1 h 1 h 2 h 25. 0,5 10 20 30 36 70 1 h 1 h 26. 2—5 5 10 30 40 12 42 54 Va h 1 h 1 h 27. 1 5 10 20 30 10 42 100 1 h 1 h 1 h 28. 0,5 5 20 10 30 2 h 1 h 29. 1—2 5 10 30 15 45 1 h 1 h Azokat a vegyületeket, amelyek a fent ismertetett a)—c) vizsgálatok során is jó hatásokat mutattak, vizsgáltuk még antiapomorfinhatás szempontjából is patkányon; az apomorfin szubkután injekcióban beadott 1,5 mg/kg adagja az álüastokon rágási mozgásokat vált ki; ez a hatás megfelel a másfajta kísérleti állatokon Mváltható emetifcus hatásnak. Az apomorfinrial szemiben antagonista hatású vegyület injekciója gátolja ennek a szindrómának a fellépését valamennyi állatnál vagy az állatok egy részénél. A vizsgált anyagok hatásos adagjai esetében meghatároztuk az említett hatás időtartamát; a vizsgált hatóanyagot intraperitoneiális injekcióban adtuk 'be az áEatoknak az apomorfinnal egyidejűleg vagy 30 perccel, illetve 1 órával az apomorfin-injekció beadása után. Az alábbi III. táblázatban e vizsgálat eredményeként az apomorfin hatásával szemben megvédett állatok százalékarányát adtuk meg. Az eigy.es hatóanyagoknak a központi idegrendszerre gyakorolt depresszív hatását vizsgáltuk a vegyületeknek a patkányokra gyakorolt hipotermikus hatása alapján is; az állandó hőmérsékleten tartott patkányok testhőmérsékletét rektálisan mértük a vizsgálandó hatóanyag beadása előtt, majd szabályos időközökben a beadás után is. Az alábbi III. táblázatban ered-40 45 50 55 60 fiS menyként a megfigyelt hipotermikus hatás (teslmőmérsékletcsökkentés) maximális mértékét adtok meg. A fentiekben ismertetett famiakodJnaamkai kísérleti eredmények egyértelműen bizonyítják a találmány szerinti új vegyületeknek a központi idegrendszerre gyakorolt határozott depresszív hatását. Ez a hatás különösen nagy mértékű azoknál a vegyületeknél, .amelyek egyúttal hattánozott neuiroleptikus hatásúak is, elsősorban a következőknél: 4-m:etil-j 6-[j/-i(4'-o-anetoxifeniil-ipiperazino)-butíril]-3-oxo-2,3-idihidro--l,4Jbenzoxazm (25. példa), 4-metdl-6-í[l'-hidroxi-4'-«(4"-o-nietoxifenil-piperazino-1 ")]-butilH3-oxo-i2í,3-dihidro-l ,4-íbenz-oxazin (27. példa), 6-i[4'-i(4"^fenil-ipiperazino-l")jbuftil]-3-oxo-2,3--dihidro-l,4-benzoxazin (28. példa), 6•-^4'^(o^-m.etoxifenil)^piperazinlo-ll']-^butil^4-^metil^-oxoJ 2,3-dihid!ro-l ,4-tbenzoxazin (29. példa). A találmány szerinti új vegyületek az autonom idegrendszerre is hatásosak. Az alábbi III. táblázat utolsó oszlopában megadtuk az egyes vegyületek intravénás beadás esetén, kloralozzal kezelt kutyán mutatott adrenolitikus hatását. 14
