160455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-2,3-dihidro-1,4-benzoxazin származékok előállítására

3 16045ft 4 H \ / C csoportot jelenthet, n pedag a fenti / \ H jelentésű -7- fcondenzálíuink és így oly (I) kén\ létű vegyületet kapunk, amelyben C = X / H \ \/ egy C = O vagy C csoportot képvi/ / \ H sei; •b) adott esetiben a kapott (I) iképletű vegyü\ \ letet, amelyben C = X helyén egy C = O csoport áll, redukciónak vetjük alá és így oly \ (I) képletű vegyületet kapunk, amelyben C = / H • \ / p= X helyén egy C csoport áll; / \ OH c) adott esetben laz előállított (I) képletű terméket valamely nem toxikus savval képezett addiciós sóvá alakítjuk 'át. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitele az alábbi módokon történhet: A) Az oly (I) kéuletű vegyületeket, amelyek X helyén oxigénatomot tartalmaznak, a megfelelő helyettesített (III) képletű 64ialogénacil-3-^xo-12,3-dihidro-íl,4jbeinzoxazijnok valamely szekunder aminnal való reagáltatása útján állíthatók elő, mint ezt a csatolt rajz szeriinti (A) reabcióképlet szemlélteti. A reakciót rendszerint a szekunder amin feleslegének jelenlétében folytatjuk le, amely így a képződött sav lekötésére is szolgál. A kiinduló halogónszánmazék 1 móljára számítva előnyösen 3—15 mól bázist alkalmazhatunk. Olyan esetekben, .amikor az alkalmazott 'szekunder amiin nehezen különíthető el a reakcióelegyből, az amin kevéssé illékony volta vagy vízben való oMtaataitlansága folytán, akkor előnyös, ha ezt az amint csupán csekély feleslegben (1,1 mól mennyiségben) alkalmazzuk és a reakcióelegyhez savlekötőszerként valamely illékony tercier amint, pl. trietilamint adunk, a kiinduló faalogénEzármazék .1 móljára számítatt 2<—4 mól mennyiségben. Ez az eljárásmód különösen a (III) képletű vegyületek l^aril-piperazinokfcal való fcondenzálása esetéiben ajánlatos. A /reakció különféle oldószerek jelenlétében folytatható le; oldószerként .rövidszénláncú alkoholok, éterek, dioxán vagy hasonlók alkalmazhatók. Különösen előnyösnek mutatkozott dipoláros aponotikius oldószerek, mint dimetilformamid vagy dimetilszulfoxid alkalmazása. Az olyan (III) képletű kiikidulóanyagok esetében, amelyek képletében m i== 1, a halogén-5 atom különösen imozgékony és így a reakció általában szobahőmérsékleten jól lefolytatható. A reagáló anyagok fentebb megadott mennyiségi arányokban való alkalmazása esetén a reakció általában néhány óra alatt már végbe-10 megy. A reakcióterméket az oldószernek és az amin feleslegének vákuumban való elpárologtatása után oly módon különíthetjük el, hogy a íbepánlási maradékot vízzel felvesszük és ha az (I) képletű tercier amin magától kikmistályo-Ig sodik, akkor azt kikristályosodni hagyjuk és elkülönítés után valamely erre alkalmas oldószerből átkristályosítjuk. Ha viszont a tercier amint többé-kevésbé viszkózis olajszerű alakban kapjuk, iákkor ezt valamely erre alkalmas oldó-20 szeriben oldjuk, a szerves oldószeres oldatot híg vizes ásványi savval, pl. 2,5 n sósavoldattal extraháljuk, a vizes savas oldatot ammóniával meglúgosítjuk és a kivált bázist erre alkalmas szerves oldószerrel extraháljuk, majd az elkü-25 lönített szerves oldószeres oldatot szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. Ha így a bázist szilárd alakiban kapjuk, akkor azt valamely erre alkalmas oldószerből átkristályosítjuk; ha viszont az oldószer elpárologtatása után kapott 30 bázis nem szilárd, akkor azt közvetlenül átalakíthatjuk valamely nem toxikus szervetlen vagy szerves savval képezett, kristályosítiható addiciós sóvá. Bizonyos esetekben előnyös lelhet, ha az ad-35 diciós sót közvetlenül a raafccióelegyből állítjuk elő a szekunder amin feleslegének eltávolítása után, amint ezt az 1—5. példában leírtuk. 40 Ha ez oly (I) képletű terméket, amelyben X helyén oxigénatom áöl és in = 1, a (III) képletű ß-ihalogenacetdl-2,, 3-dohidro-1,4-»benzoxazin valamely 1-aril-ipiparazinnal, trietilamin jelenlétében lefolytatott fcondenzáoója útján állítjuk . elő, akkor a reakció lassabban megy végbe és ezért célszerű 50 °C és 1100 °C közötti hőmérsékleten, 'oldószer, 'előnyösen dimetilszulfoxid jelenlétében dolgozni. Ilyen körülmények között a reakció 3—4 éra alatt végbemegy. Lehűlés után a terméket a reakcióelegy vízzel való hígítása útján 'csapjuk ki és a fentebb 'említett módon tisztítjuk. Az oly vegyületek előállítása esetén, amelyek X helyén oxigénatomot tartalmaznak és n = 2, a kondenzációt alifás szekunder amráraoktoal, piperidinnel vagy morfolinnal a fent leírt módon, előnyösen dimetűformamid jelenlétében, szobahőmérsékleten folytathatjuk-le. A reakció általában éjjelen át végibemegy; a terméket a reakcióelegyből a fentebb ismertetett módszerekkel különíthetjük el. Ha a kondenzációt 1-aril^piperazinokkal folytatjuk le, akkor előnyösen trietilamin jelenlétében dolgozunk és a reákció-65 elegyet TO—1O0 °C hőmérsékleten keverjük. A