160409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-glicerilészterek és származékaik előállítására
11 dáül alfcoxi-, alkiltio-, alkoxiszuLfonü- vagy nitrocsoport lehet. A reagáló anyagok összeolvaszthatok, például 140—2O0 °C-on, vagy egy magas forráspontú szerves oldószerben, például cimolhan vagy xi- 5 lóiban, melegíthetőlk. Kívánság esetén a reakció katalizátor, előnyösen rézpor és/vagy egy bázis jelenlétében hajtható végre. Ä bázis lehet annak a vegyületnek egy miólnyi feleslege is, amelynek képletében T3 vagy T 4 aminocso- 10 portot, vagy egy tercier szerves bázis (ez oldószerként is szerepelhet) vagy egy szervetlen bázis, például káliumkarbanát. A fenti eljárásokban Q előnyösen egy VA 15 képletű csoport ciklusos ketálját vagy acetálját képviselheti, még előnyösebben egy VD általános képletű csoportot — ebben a képletben R4 és R 5 a fenti jelentésűek —. A HO—Q általános képletű kiindulási vegyület előnyösen 20 2,2-dknetil-4-íhidroximetil-4,3-dioxolán. Ha az előzőkben leírt eljárások terméke egy Ci-glicerilészter, és annak ciklusos ketálját vagy acetálját (dioxoláriját) kívánjuk előállítani, ak- 25 kor az ö^glicerilésztert a megfelelő aldehid vagy keton feleslegével reagáltatjuk savas katalizátor, például toluol-p-szulfonsav, és előnyösen egy dehidratálószer, például vízmentes kalciumszulfát, jelenlétében, mérsékelt hőrnérsék- 30 léten, előnyösen 0 és 80 °C között. Ha az aldehid vagy keton olvadás- és forráspontja, továbbá az oldhatósági viszonyok megengedik, akkor a felesleg oldószerként szerepelhet. Ez különösen kevés szénatomos ketonofcra, példa- 35 ul acetonra érvényes. Fordítva, ha a fenti eljárások terméke az 0--glicerilészternek egy ciklusos ketálja vagy acetálja (dioxolánja), és az önglicerilésztert ma- 40 gát kívánjuk előállítani, a ketál- vagy acetálcsoport ismert módszerek szerint szelektíven eltávolítható. Ezt az eltávolítást szelektív hidrolízissel végezhetjük, előnyösen enyhén savas körülmények között, például vizes ecetsavval vagy 45 p-toluolszulfónsav-hidráttal alacsony forráspontú oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy dioxánban, vagy a dioxolánt csökkentett hőmérsékleten, például kb. —©O °C-on, előnyösen iners szerves oldószer, például metilénklo- 5( y rid jelenlétében bórtrikloriddal reagáltathatjuk, a keletkezett borátlkomplexet utólbb hidrolizálva. Amikor egy fent meghatározott I általános képletű vegyületet vagy annak ciklusos ketálját 55 vagy acetálját kívánjuk előállítani, és a termék annak savaddiciós sója, a só átalakítható az I általános képletű vegyületté vagy ketáljává, illetve acetáljává egy bázissal való kezeléssel. Fordítva, ha a termék egy I általános képletű ve- 60 gyület vagy annak ciklusos acetálja vagy ketálja, és gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sójára lenne szükség, az I általános képletű vegyületet vagy acetálját vagy ketálját átalakíthatjuk egy gyógyászatilag elfogadható savaddi- 6g 12 ciós sóvá, például egy savval vagy funkciós származékával reagáltatva, erre pl. maleinsav, szalicilsav, borostyánkősav, metilszulfonsav, borkősav, citromsav, sósav, hidrogénbromid, kénsav vagy foszforsav alkalmasak : Ha olyan űHgMeerilésztert vagy ciklusos acetálját vagy ketálját kívánjuk előállítani, amelynek egy bizonyos sztereokémiája van a glicerilrészben, általában előnyös a IIIA általános képletű savat vagy annak reakcióképes származékát a glicerin egy ciklusos ketáljának vagy áeetáljának rezolivált enantiomérjével észterezni. Az alábbi példákban szemléltetjük az eljárás gyakorlata végrehajtását anélkül, hogy a találmányt ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleteket Celsius-ifok okiban adjuk meg. 1. példa: A. Az N-fenil-iantranilsaivak reakcióképes észtereinek előállítása Cianometil-N-(3-trifluormetilfenil)-antranilát 15 g N^(-3-4rifhiorimetiltfenil)^antranilsav, 45 ml trietilamin, és 9 ml klóracetonitril keverékét vízfürdőn keverés közben 1 1/4 óra hosszat melegítjük. A kapott reakciókeveréket vízbe öntjük, és a terméket szűrőn elválasztjuk. Az így kapott színtelen termék izopropiléterből átkristályosítva 116—ild'7°-on olvad. Hasonló módon, az Nj(3-triiflúormetilie!nil)-antranilsawat egyenértékű mennyiségű N-(2--metiWJ-klórtfenili)-antranilsawal, N^(2-metil-3--nitrofenil)-antranilsavval, N-(2-klór-6-nitrofenol)-antranilsawal, N-i(2,3-dimetiMenil)-antranilsavval, N-i(a,3-diklórtfenil)-antranilsavval, N^(2,3--^dibrómfenil)-antnanilsavval, N-i(3-metilH5-klórfenil)-antanilsaiv(val, Nj(3-metil-t5-ibróimfenil)-antranilsavval, N-(3-metil-5-nitrofenil)-antranilsavval, N-(3,5-di'klórfenil)^antranilsawal, N-(3,5-dimetilfenil)-antranilsavval, N-(2-me-tilH3^trifluormetilfenál)-antranils.aiwal, vagy N-(2,6-diklórfenil)-antranilsavval helyettesítve és a példában leírt eljárást követve a következő vegyületeket állíthatjuk elő: cianomietil-N^a-metil-3-nitröfenil)-antranilát, cianometil-N-(2--mietil-3-klónfienil)- antranilát, ciänometil-N-<(2--kl ór-j6-nitrofenil)-<antranilát, ci anométil-N-j(;2,3--dimetilfenil)-antranilát, eianometil-N-(2,3-diklórfenil)-antranilát, cianometil^N-i(2,3-dibrámfeml-antranilát, oianometil-Nj (3-metiP5-!klórfenil")-antranilá't, danometil-N-{3-metil-5-brómíenil)-antnanilát, cia:nometil-iNH(3-metil-'5-nitroifenil^antranilát, cianometil-:N-j(3,5-diklórfenil)-antranilát, oianonTieti :l^NH(3,i5-j dlmietil-fenil)antranilát, cianometil^N-(2-metil-3-trifluormetilfenil)-antranilát, illetve ciano!met:il-HN^(i2,6-diklórfenil)-antranilát. 6
