160409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-glicerilészterek és származékaik előállítására
3 160409 4 kedvezőbb a szabad savakénál. Azonkívül a szabad savakkal kezelt állatok közül több elpusztult, ellenben az a-glioerilészterek még nagyobb adagban sem okoztak elhalást. A szabad savaik toxicitása napi 180 mg/kg testsúly, az a-glicerilésztereké 350 mg/kg testsúly. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületeik képletében X Sav vagy észter Napi adag mg/kg Ödémagá/tMs % Bélfekély % Elhalás OH3 CH, CH, CH3 Cl Cl N02 N02 észter sav észter 270 98 100 (súlyos) 5 180 84 66 2 90 48 33 0 390 69 100 (enyhe) 0 270 52 0 0 2(810 36 0 0 90 36 0 0 1180 91 100 2 90 51 100 0 400 611 11 0 3Í90 66 0 0 180 30 0 0 A nitrogénatomot vagy diacsoportot és R hidrogénatomot jelent, vagy ha A nitrogénatoimot jelent, 1—4 szénatomos alkilcsoportot is jelenthet, R1 Ihalogénatoimot vagy 1—4 szénatomos alkil-, .nitro- vagy trifluormetilcsoportot és R2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, nitro- vagy trifluormetilcsoportat jeJeat. A találmány keretébe tartozik az I .általános képletű vegyületek gyógy ásza tilag elfogadható II általános képletű ciklusos acetátjainak és ketáljainafk — ebben a képletben A, R, R1 és R' 2 a fenti jelentésűek, R4 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilesopartot és R5 1—4 szénatomos alkücsoportot jelent, amikor is R4 és R 5 elsősorban metilcsaportokat képviselnek —, valamint az I és II általános képletű vegyületek gyógyászatiliag elfogadható savaddíeiős sóinak előállítása is. Előnyös gyógyászatilag elfogadható savaddíeiős sók többek között a maleinsawal, szalitíüsiafOTial, barostyánkősavval, metilszulforasawval, horkősavval, citromsavval, sósavval, brómhidrogénnel, kénsavval és foszforsavval alkotott sók. Láthatjuk, hogy a glioeril-irész a-szénatomja aszimmetrikusan van szuibsztátuáiva magukban a glkeriMszterefcben és ciklusos acetátjaikban, ennélfogva a találmány szerinti vegyületek sztereoizomer alakban létezhetnek. Valamennyi sztereoizomer alak előállítása — legyen az tiszta vegyület, keverék vagy racemát — a találmány keretlébe tartozik. Az IA, IB és IC általános képletek az I általános képletű vegyületek előnyös csoportját képviselik. Az IA általános képletben R1 halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, nitro- vagy trifluormetilcsoportot és r.O R2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, nitro- vagy trifluormetilcsoportot jelent. Az IB általános képletben R1 halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, nitro- vagy taMluorimefcilcsoportot és R2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénaitomos alkil-, vagy trifluormetilcsoportot jelent. Az IC általános képletben A, R, R1 és R 2 az I képletre meghatározott jelentésűek. Az IA, IB és IC általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható ciklusos acetáljai és ketálj.ai, valamint e vegyületek és gyógyászatilag elfogadható ciklusos aoetáljaik és ketáljaifc gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói szintén előnyös vegyületek. 35 40 45 50 55 60 6Ő Az IA általános képletű vegyületek közül általában előnyösek azok, amelyek képletében R2 hidrogénatomtól eltérő jelentésű. Ezek közül általában előnyösek azok, amelyek képletében R1 és R 2 a 2- és 3-fhelyzetet vagy a 3- és 5--helyzetet foglalja el, és R1 1—4 szénatomos aíkilcsoportot, R2 pedig halogénatomot képvisel. Különösen előnyös vegyület ebiből a típusból az igen kedvező farmakológiai tulajdonságai révén az a-gliceril-N-(2-metil-3r-klórfenil)-antranilát. Más IA általános képlet keretébe tartozó különösen előnyös vegyületek igen kedvező farmakológiai tulajdonságaik révén az a-^gliceril-N-(3-trifluormetiIfenil)-antranilát és az a-glie&ril-N-(2Tmetil-3-nitrolfenil)-1 antraniIát. 2
