160408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 66-40 antibiotikum előállítására
15 ímrn® 16 7. példa: 66—40 antibiotikum szaiieilidén-szárimazék 1,0 g 66—40 antibiotikumnak 20 ml vízmentes etanollal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 1,3 ml szalicilaldehidet. A keveréket szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. Ä csapadékot szűrőre visszük, éterrel mossuk, és levegőn megszárítjuk. így 837 mg terméket kapunk. Olvadáspontja 1S9—163 °C; lápt'D — +®SM° («metanolban). 8. példa: 66—"40 antibiotikum piridoxilidén-származék 2$ g pMdoxál-hidrokloridnak 22 ml vízzel készült 'Oldatához hozzáadjuk 1,0 g 66—40 antifoiotifeuimraak 8 ml vízzel készült oldatát. A kapott oldat pH-ja 4,Í8, és keverés közben 5,11 ml 5%-os vizes nátriumhidroxid oldat hozzácsepegtetésével beállítjuk 7,7 pH-ra. Nehéz csapadék válik le; azt szobahőmérsékleten való 1 órai keverés után szűrőre visszük, és vízzel mossuk. A terméket vákuumban 50 °lC-on 18 óra hosszat szárítjuk. Az így kapott 1;85 g gyantaszerű anyagot 2 óra hosszat éterrel digeráljuk, szűréssel elválasztjuk, és levegőn megszárítjuk. Olvadáspontja 300 0| C fölött van. Hozam 1,85 g. ía]2 ^ = +ÖM° (metanolban). 9. példa: 66—40 antibiotikum n-propilidén-származék 1,0 g 66—40 antibiotikumnak 20 ml vízmentes etanollal készült oldatához hozzáadunk 0,9 ml n-propanolt. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 18 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután visszafolyatás köziben 18 óra hosszat forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot hexánnal 18 óra hosszat digeráljuk, szűrői-e visszük, hexánnal mossuk, és vákuumban 40 cC-on 2 óra hosszat szárítjuk. Hozam 1,455 g. Olvadáspontja 129-^134 °C; [á\m D = 66,2° (metanolban). 10. példa: 66—40 antibiotikuim n-dodeeilidén-származék 1,0 g 66—40 antibiotikumnak 20 ml vízmentes etanollal készült oldatához hozzáadunk 2,7 ml (5,1 egyenérték) n-dodefcanált, és az oldatot 18 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A termék a reakcióedény fenekén összegyűlő olaj. A felette lévő folyadékot leöntjük, az olajat éteriben oldjuk, és kevert metanolba öntjük. A diszperziót 24 óra hosszat hűtőszekrényben tartjuk, és a felső réteget defcantáljuk. A terméket éterben oldjuk, és vákuumban bepároljuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk olaj alakjában, [a]26 » = -f-'20,3o (dioxánban). 11. példa: 5 66—40 antibiotikum p^lórbenzihdén-származék 1,0 g 60—40 antibiotikumnak 20 ml vízmentes etanollal készült oldatához keverés köziben l® (hozzáadunk 1,7 g p-klórbenzaldehidet, és a reakciókevereket szobahőmérsékleten 18 óra hosz. szat keverjük. A csapadékot szűrőre visszük, majd etanollal, metanollal és hexánnal mossuk. A terméket vákuumban 25 °C-on 4 óra hosz-1S szat szárítva 1,725 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 1208—213 °C. [apo = = +29,7° (dioxánban}. 20 1'2. példa: 66-—40 antihiotikuni ö^nitrolfurilidén-szárimazék 1,0 g 66—40 antibiotikumnak 20 ml vízmen-25 tes etanollal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 1,7 g 5-nitrotfurf uralt. A reakciókeveréket a kivált sötétszínű csapadékkal együtt szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. Ezután a csapadékot szűrőre visszük, és 30 metanollal és hexánnal mossuk. Vákuumban 25 °C-on 3 óra hosszat szárítva 2,040 g terméket kapunk. Olvadáspontja 300 °C fölött van. Hasonlóképpen, a benzaldehidet a fenti példában egyenértékű mennyiségű aldehidekkel, 35 mégpedig aoetaldehiddel, furfuroUal, ciklopentilacetaldelhiddel, krotonaldehiddel, vanilininal vagy veratraldehiddel helyettesítve, és lényegében az előző példában leírt módon eljárva a megfelelő aldehides kondenzációs termékekhez 40 {kémiai szerikezet tekintetében valószínűleg Schiff-bázisOiklhoz) jutunk. A 66—40 antibiotikum és farmiakológiailag elfogadható funkciós származékai széles spektru-45 mú antibiotikumok. Az antibiotikum gátolja Gram-pozitív és Grarn-negatív baktériumok növekedését, és így magában vagy más antibiotikus szerekkel felhasználható a baktériumok növekedésének megakadályozására különféle 50 környezetekben. Alkalmas például Staphylococcus aureusszal vagy más baktériumokkal fertőzött laboratóriumi üvegeszközök, fogászati és gyógyászati felszerelés fertőtlenítésére. A Gram-negatív baktériumok elleni fokozott ha-55 tásossága révén alkalmas az ilyen Grarn-negatív mikroorganizmusok okozta fertőzések leküzdésére. A 66—40 antibiotikum in vitro hatásosságát gj. számios Gram-pozitív és Gram-negatív baktériummal szemben a G táblázatban mutatjuk be. A legkisebb inhibitáló koncentrációt élesztős húslevesnek táptalajként való használatával állapítottuk meg. A kétszeres hígításos módszert 65 alkalmaztuk. A legkisebb inihiibitáló koncent-8
