160408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 66-40 antibiotikum előállítására

Itfl&ÖÖ 17 ráció az első víztiszta cső és äz első 'zavaros 'Cső közötti pont vizuálisan megállaipítiva. X nlégliatározásokat a vizsgált báfcíérítím 24 órás täptalajtís tenyészetének ezerszeres hígításával végezniük. Valamennyi kémcsövét li8 óra hosszat 37 °C-oh inkubáltunk. A táblázatiban közölt vizsgálatokban 1ÖÖ0 ßg/tng titérés '66—40 antibiotikumot használtunk. 18 H táblázat A 66—40 antibiotikum akut 'toxicitasa ä szabad bázisra vonatkoztatva Alkalmazás üDéo mg/kg G táblázat Á 66—40 antibiotikum in vitro hatékonysága Mi k roor ganiamus Legkisebb ihhibitáld koncentráció ^g/ml Gram-pozitív baktériumok: Diploooccus pneumoniae DA 150 3,0 Enteroooccus sp. DA 800 2^26 Enterococcus sp. DA 801 2,25 Enterococcus sp. DA 802 2,25 Staphylococcus aureus ATCC 6Ö38P 0,23 Staphylococcus aureus ATCC 1.1631 0,21 Staphylococcus aureus Gray 0,05 Staphylococcus aureus DA 2033 0,08 Streptococcus faecalis ATCC 10541 3,0 Streptococcus pyogenes DA 1 3,0 Streptocoocus pyogenes DA 21 3,7 Streptococcus pyogenes DA 15 3,7 Gram-negativ baktériumok: Escherichia coli ATCC 10536 0,6 Escherichia coli DA 3 0,3 Escherichia coli DA 4 0,6 Escherichia coli DA 1 0,6 Klebsiella pneumoniae iDA 20 0,23 Klebsiella pneumoniae ATCC 10031 3,0 Proteus vulgaris DA ilßll 0,6 Proteus vulgaris ATOC 9921 0,6 Proteus vulgaris DA 18 0,3 Proteus vulgaris DA 12 3,0 Pseudomonas aeruginosa ATCC 870© 0,45 Pseudomonas aeruginosa ATCC 8689 0,6 Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 0,6 Salmonella Schottmueileri DA 10 0,53 Salmonella sp. DA 101 0,3 Salmonella sp. DA 102 0,3 Aerobacter sp. DA 3a 0,3 A 66—40 antibiotikum akut toxicitását 18—20 g-os egereken határoztuk meg szulfát alakban szokványos módon többféle úton. A toxicitási adatokat a H táblázatban közöljük. 10 15 20 25 30 35 szubkiútáh intraperrEoneális intravénás 221 50 55 60 fiS A 66—4Í0 antibiotikum ántábáktériális hatást fejt ki a laboratóriumi állatok és különösén egér patogén bakljeriuanqs fertőzése ellen. A 66—40 antibiotikum védőjiatásának megállapítására patogén baktériumos eredetű fertőzések ellen az egereknek kétszer adtunk antibiotikumot, közvetlenül a fertőző baktériumok intraperitoneális befecskendezése előtt és a befecskendezés után 4 órával. Meghatároztuk a túlélők számát 48 órával a fertőzés után, és az adatokat standard eljárással elemezve 95,%-os valószínűséggel meghatároztuk a PD50 értékeket. A J táblázatban közöljük a 66—40 antibiotikum hatásosságát különféle patogén baktériumok ellen. J táblázat A 66—40 antibiotikum védőhatása egéren Mikroorganizmus 40 Staphylococcus aureus Gray DC 445 Streptococcus pyogenes C DC 2« 45 Klebsiella pneumoniae DC 801 Pseudomonas aeruginosa ATCC 870® Salmonella paratyhi B DC 837 Alkalmazás módja PD50, mg/kg szübkütán péroráüs 0,12 2'5,Ö szübkütán 0,87 szübkütán perbrális 0,70 5Ö,Ö szübkütán 1,12 szübkütán 1,91 X K táblázatból kitűnik, hogy a terápiás index (LD50/PD50) szübkütán alkalmazás esetén Gram-pozitív mikroorganizmusokra nézve 330-— 2400 és Gram-negatív mikroorganizmusok tekintetében ISO—4Í0*. Nyolc LD50 Rickettsia akaria adaggal intraperitoneálásan fertőzött egerekét ltiOtyo-ban megvédte 2 mg 66—40 áhtibiÖtikum szübkütán befecskendezése naponta egyszer, 4 napöii át. Az előzőikiben ismertetett in vivo adatok és küfliönösen a 66—40 antibiotikum által mutatott 9