160408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 66-40 antibiotikum előállítására

<E táblázat folytatása) 10 m/e r. í. m/e r. í. m/e r. í. m/e r. í. 111 13,0 147 3,5 203 22,0 láÓ\£i 23,0 112 H9,0 151 2,0 205 6,0 333 4,0 113 11,0 1152 2,5 206 6,0 350 5,0 114 14,0 155 3,0 215 6,0 362 15,0 H15 2,5 156 2,0 216 -2,0 363 3,0 ne 2,5 157 2,5 ,21« 2fi 411 0,5 117 1,0 158 4,5 220 &ß 41Í2 0,6 118 íoo (bázis) 159 3,5 236 7,0 414 0,5 119 .8,0 100 98,0 2317 2,0 429 0,9 120 2,0 161 9,5 238 6J3 430 4,5 1:21 2,0 102. 2fi 239 2,0 431 1,0 122 2,0 163 20,0 245 4,0 447 5,0 1123 2,0 164 2,0 246 6,0 448 1,3 124 3,0 1(68 2,0 253 2,5 25 30 35 40 Mint már említettük, ez a találmány felöleli a 66—40 antibiotikum, farmiakológiailag elfogadható származékait; is, nevezetesen szolvátjait (pl. hidrátjait) és aldehidekkel alkotott kondenzációs termékeit. Az antibiotikum többféle utókezelésnek is alávethető, például a 66—40 antibiotikum kondenzációs terimékeinek szolvátjai lis a találmány keretébe tartoznak. Néhány ilyen származékot az alábbiakban ismertetünk. Az új antibiotikum vízzel hidrátokat és szerves oldószerekkel szolvátokat alkot. Nyilvánvaló ennélfogva, hogy a leírt elkülönítési műveletek során az antibiotikumot rendszerint hidrát alakjában vagy kevés szénatomos alifás' alkoholokkal vagy ketonokkal alkotott szolvátok alakjában kapjuk. Ezek a hidrátok és szolvátok viszonylag állandók, ennélfogva az elkülönített termékek vizet vagy oldószert tartalmaznak, rendszerint kb. 1 mólt 1 mól antibiotikumra. 45 Mint már említettük, a 66—40 antibiotikum nem-toxikus kondenzációs termékeket alkot aldehidekkel. Ezek önmagában ismert módon állíthatók elő. Az itt tárgyalt előnyös termékek, feltehetően Schiflf-bázisok, az antibiotikumnak legifeljeibb 12 szénatomos aldehidekkel történő kondenzációjával készülnek. Ezek az aldehidek alifás, aliciklusos, aromás és heterociklusos vegyületek lehetnek. Azonkívül a zárt gyűrűs aldehidek szubsztituenseket (pl. hidroxil-, nitro-, kevés szénatomos alkoxi-, kevés szénatomos alkanoiloxicsoportokait vagy halogénatomokat) hordhatnak. Szemléltetésül, de nem korlátozásképpen, számbajövő aldehidekként megemlítjük a következőket: acetaldehid, krotonaldehid, furtfurol, ciklopentilaoetaldehid, vanillin, veratraldehid, benzaldehid, szalacilaldehid, piridoxál és hasonlók. Megjegyezzük, hogy ezek a kondenzációs termékek víz jelenlétében nem állandók. 65 50 55 60 Mint már említettük, ©6—40 antibiotikum képződik, ha M. inyoensis (mikroorganizmust vizes táptalajon aerob, előnyösen süllyesztett körülmények között tenyésztünk. Kisebb mennyiségű antibiotikum előállítására palackokban vagy rázott lombikokban történő felületi tenyésztés is alkalmazható sülylyesztett körülmények helyett. A mikroorganizmust széntforrást, például asszimilálható szénhidrátot tartalmazó tápanyagon tenyésztjük. Asszimilálható nitrogénvegyületre vagy fehérjetartalmú anyagra is szükség van. Előnyös széniforrások a glukóz, maltóz, mannóz, szacharóz, keményítő, kukorioakeményftő és hasonlók. Előnyös nitrogéniforrások a kukoricalekvár, élesztőkiivonat, szójababliszt, húspeptonok, kazeinhidrolizátumok, marhahúskivonat stb. Célszerűen ezeknek a szén- és nitrogénforrásoiknak a kombinációit használjuk. Nyomelemek külön hozzáadására rendszerint nincs szükség, mert a táptalajokhoz csapvizet használunk, kobaltsók hozzáadása azonban előnyösnek bizonyult. A 66—40 antibiotikiuim. a mikroorganizmus növekedésére alkalmas bármely hőmérsékleten előáUítható, például 20 és 40, előnyösen 2i5 és 35 °C között. Optimális termelést rendszerint 3—7 nap alatt érünk el. A közeg pH-ja fermenltáció közben általában 7 közelében marad. A végső pH részben a jelenlevő pufferte! függ, ha van ilyen, és előnyös sterilizálás előtt kb. 8,0 értékre beállítani. Ha a tenyésztést nagy tartályokban végezzük, kívánatos oltóanyagot készíteni táptalajon a fermentációs közegnek a mikroorganizmus ferde tenyészetével vagy liotfilzált .tenyészetével való beoltásával. Az aktív oltóanyagot azután aszeptikusán átvisszük nagyobb tartályokba. Az oltóanyag készítéséhez használt közeg ugyanaz lehet vagy különbözhet az antibiotikumnak tartályokban való előállítására használt közegtől, feltéve, hogy a mikroorganizmus jól növekszik. 5