160406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált indolilalkánsav- gliceril-észterek előállítására
160406 9 10 125°-on melegítjük. A fölös alkoholt vákuumban eltávolítjuk, a maradékhoz vizet adunk, az olajat éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot megszárítjuk, és bepároljuk. A terméket savval mosott alumíniumoxid oszlopon kromatografálva megtisztítjuk, éter és petroléter 1 : 1 arányú elegyével eluálva. C) /?,y-IzopropilidéndioxiprQpil-(5-metoxi-l-p-klórbenzoil-2-metil-3-indolil)-acetát 10,4 g ß,j<-izopropilidendioxipropiM5-metoxi-2-metil-3-indolil)-acetátnak 150 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatához keverés és hűtés közben nitrogén alatt hozzáadunk 2,4 g nätriumhidridet (50%-os szuszpenzió ásványolajban). 20 perc keverés után hozzácsepegtetünk 8,4 g p-klórbenzoilkloridot. A reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd hideg híg ecetsavba öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A termékét savval mosott alumíniumoxidoszlopon kromatografálva tisztítjuk, 5 : 1 arányú ciklohexán-benzol eleggyel eluálva. Olvadáspontja: 81—83 °C. Hasonló módon készülnek a p-klórbenzoil-Morid helyett egyenértékű mennyiségű benzoilkloridot, m-metilbenzoilkloridot, o-klónbenzoilkloridot, m-klórbenozilkloridot, rnntrifluormetilbenzoilkloridot, p-trifluoxtmetilbenzoilkloridot, o-fluoribenzoilkloridot, m-fluorbenzoilkloridot, p-fluorbenzoilkloridot, o,p-diflslói1benzoilkloridot, p^-metilbenzoilkloridot használva kiindulási anyagként a következő vegyületek: /^/-izoprobilidéndioxipropilj(l-beri2oil-5-metoxi-2-metil-3--indolilj-acetát, /?,7-izoprQpilidéndioxipropil-(5--metoxi-2-imeitil-l-m-metilben2»il-3-indolil)-acetát, /?,y-izopropilidéndioxipropil-(l-o-'klórbenzoil-i5-metoxi-2-metil-3-indolü)-acetát, ß,y-izopropilidéndioxipropil-(l-m-klórbenzoil-5-^metoxi-2-metil-3-indolil)iacetát, /?,y-izopropilidéndioxipropil^(5-metoxi-2-mel til-l-m-trifluormetilbenzoil-3-mdiolil)-acetát, /?,y-iziopropilidéndioxipropilH(5-metoxí-2^metil-l-p'-trifluoirmetilbenzoil-3-i:ndoIil)-aeetát, /?,y-izopropilidéndioxipropü-(l-o^fluorbenzoil-i5-metoxi-2-metil-3-indolil)-acetát, /^.j'-izopropilidéndioxipropil-íl-m-fluorbenzoü-5-metoxi-2-mietil-3-iindolil)-aoetát, /?,7-izopropüidéndioxipropil-(l-p-ifluo! rbenzoil-5--metoxi-2-metil-3-indolil)-acetát, /},y-izopropiM-déndioxipropil-(l-o,p-diklóíbenzoil-5-metoxi-2--metil-3-indolü)-acetát és /?,y-iziopropilidéndioxi-propil-(5-metoxi-2-metil-l-p-imetilbenzoil-3--indolil)-acetát. , , D) a-Gliceril-(5-metoxi-l-p-klórbenzon-2-i«etil-3-indolil)-aoétát ,, 1 g /?,y-izopropilidéndioxipropil-(5-rnetoxi-l-p-Jklórbenzoil-2-metil-3-indolil)-acetátnak 8 ml 75%-os ecetsavval készült oldatát vízfürdőn 15 percig melegítjük. Ezután az oldatot jeges vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, és az éteres kivonatokat híg nátriumhidrtogénkanbonátoldattal, majd vízzel mossuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A terméket savval mosott alumíniumoxidon kromatografálva tisztítjuk, 10 : 1 arányú benzol-Moroform eleggyel eluálva. Olvadáspontja 81—91 °C. Hasonlóképpen a /?,y-izopropilidéndioxipropil-(5-metoxi-l-p-klórbenzoil-2-Jmetil-3-indolil)^aoetátot a példa C) lépésében előállított vegyületekkel helyettesítve a következő termékeket kapjuk: aHgliceril-(l-ibenzoil-5Hmetoxi-2-metil-3--indolil)-acetát, a-gliceril-J(5-metoxi-2-metil-l-m-metilbenzoil-3-indolil)-acetát, a-gliceril-(l-o-klórbenzoil-5-metoxi-2-métil-3-indolil)-acetát, a-gliceril-(l-m4dórbenzoil~5-metoxi-2-<metil~3--indolil)-acetát, a-gliceril-(5-metoxi-2-metil-l-m-trifluormetil^benzoil-3-indolil)-a'Oetát, a-güoeril-(5-imetoxi-2-metil-l^p-Strifluonmetilbenzoil-3-indolil)-acétát, a-glioerü~(l-o-fluorbenzoü-5--metO'XÍ-J2-metil-^3-indolil)-acetát, w-gliceril-(l -m-fluorbenzoil-5-metoxi-2-(metiI-3-indolil)-a'Cetiát, a-gliceril-(l-p-fluorbenzoil-5-metoxi-2-métil-3--indolil)-acetát, a-guoeril-(l-o,p-diklóíbenzoil-5--metoxi-2-metil-3-indolil)-acetát és a-giceril-(5--metoxi-2-metil-l-p~metilbenzoil-3-indolil)-acetát. Hasonlóképpen a példa A) lépésének 5-metroxi-2-métil-3-indolilecetsav reagensét egyenértékű mennyiségű 5-metoxi-2-imétil-3-indolil-a-propionsawal, 5-metoxi^2-metiP3-indolil-/?-propionsavval, 5-.metoxi-2-metil-3-indolil-Hvajsavval, illetve 5-metoxi-2-metil-3-indolil-valeriánsavval helyettesítve és az A) lépésben leírt eljárást követ-ve a következő vegyületeket kapjuk : cianometil-(5-metoxi-2-metil-3-indolil)-a-propionát, cianometil-(5^metoxi-2-metil-3-indolil)-/?-propionát, cianometil-(5-metoxi-2-metil-3--indolil)-butirát, cianometil-(5-metóxi-2-metil^3--indolil)-valerát, és a példa B), C) és D) lépésiében leírt műveletiekkel ezekből a cianometilésztereíkből a következő vegyületeket nyerjük: a-glieeril-(5-metoxi-l-p-klörbenzoU-2-TOet:il-3--indolil)-a-propionát, a-gliceril-{5-metoxi-l-p•klórbenzoil-2-metil^3-indolil)-/?-propionát, ce-gliceril-.(5-metoxi-d -p-Mórbenzoil-2-irnetil-3-i:ndo-, lil)-Hbütirát, illetve a-glioeril-(5-metoxi-l-p-klór-benzoil-2-metil-3-indolil)-valerát. Hasonlóképpen a példa A) lépésének 5-met^oxi-2-metil-3-indolilecetsav reagensét 5-metoxi-2,4-dimetil-3-indolil-ecetsavval, 5-metoxi-6-metil-3-indolilecetsawal, 2-metil-5-trifluoinmetil-3--indolilecetsavval, 2,5-dimetil-3-indolilecetsavval, 2-metil-3-indolilecetsavval, 2,4-dimetil-5--trifluormetil-3-indolilecetsavval, 4-klór-5-metoxí-2-metil-3-indolileoetsawal, 5-metoxi-3-indolilecetsavval, 4,5-dimetoxi-2-imetil^3-indolilecetsavval, 5-met oxi-2-metil-6-nitro-3-indolileoetsavval helyettesítve és a példa A), B), C) és D) lépéseiben leírt műveletekét követve a következő vegyületeiket kapjuk: a-gliceril-(5-met-10 IS 20 25 W 35 40 45 50 55 60 5
