160406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált indolilalkánsav- gliceril-észterek előállítására
7 WQ általános képletü vegyülettel reagáltatható — ebben a képletben Q a fenti jelentésű, W pedig egy reakcióképes észtermiaradék, előnyösen halogénatom vagy szuMonátészter-esaport —. 6. Egy HIA általános képletű sav egy OQ / E-^CH XIV \ OQ általános képletű vegyülettel kondenzálható — ebben a képletben E szekunder asminoicsoportot, például dimetilaminocsoportot jelent, Q pedig a fenti jelentésű —. Aimikor az amidkötést létesítjük a találmány szerinti kondenzáció során, a találmány szerinti eljárás egy VIII általános képletű vegyületnek — ebben a képletben R2, R 3 , R 4 és n az I általános képlet szerinti jelentésűek, Q pedig a fenti jelentésű — vagy sójának egy IX általános képletű reakcióképes savszármiazékkal — ebben a képletben R1 az I általános képlet szerinti jelentésű — való reagáltatásáival jár. A reakcióképes savszármazék előnyösen egy szimmetriás anhidrid vagy halogenid, elsősorban klorid, de más reakcióképes száranazékok, például szterikusan akadályozott savakkal, például pivalinsavval, alkotott vegyes anhidridek, is használhatók. Különösen előnyös, ha egy VIII általános képletű vegyület natriums óját (készül például a VIII általános képletű vegyületnek nitrogén atmoszférában nátriumhidriddel való reakciójával) a IX általános képletű sav kloridjával reagáltatjuk vízmentes oldószerben, például dimetilformamidban, benzolban, toluolban vagy xilolban, előnyösen szobahőmérsékleten vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten. Az előző műveletekben Q előnyösen egy VA általános képletű csoport ciklusos ketálját vagy aeetálját, még előnyösebben egy X általános képletű csoportot jelent — ebben a képletben R5 és R 6 a fenti jelentésűek —. Előnyös HO • Q általános képletű vegyület a 2,2-dimetil-4-hidroximetil-4 y3-dioxolän. Ha az előző műveletek terméke egy «-glioerilészter, és annak ciklusos ketálját vagy aeetálját (dioxolánját) kívánjuk előállítani, az a-glicerilésztert kondenzálószer jelenlétében a megfelelő aldehiddel vagy ketonnal reagáltathatjuk. Ezt a Williamson-nféle éterszintézissel analóg eljárást előnyösen egy iners szerves oldószerben, például N,N-dimetilaimidhan, acetoniban vagy kevés szénatomos alkaniolban hajtjuk végre. Azonban a WQ általános képletű vegyület feleslege is használható oldószerként, ha megfelelő oldószer sajátságai vannak. A reakeiókeveriék szokásos módon dolgozható fel. Megfordítva, ha az előző műveletek terméke az OHgliceriliészter ciklusos ketálja vagy acetálja 8 (dioxolánja), és magát az onglioerilésztert kívánjuk előállítani, a ketál- vagy acetálcsoport önmagukban ismert módszerekkel szelektíven eltávolítható. Ez az eltávolítás végrehajtható 5 szelektív hidrolízissel, előnyösen enyhén savas körülmények között, például vizes ecetsavval vagy p^toluolszulfonsav-íhidráttal alacsony forráspontú oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy dioxánihan; vagy a dioxolánnak ala-10 csony hőmérsékleten, előnyösen mintegy —80 °C-on, célszerűen iners szerves oldószerben, például metilénkloridban bórtrikloriddal való reagáltatásával, miaijd a keletkezett borátkomplex hidrolizalasaval. 15 Ha a gliceril-részlben különleges sztereokémiájú glicerilészterre vagy ciklusos acetáljára vagy ketáljára van szükségünk, előnyös általában a IHA általános képletű savat vagy reakcióképes származékát a glicerin egy ciklusos ke-20 táljának vagy acetátjának rezolvált enantiomecjével észterezni. A fentebb említett műveletekben kiindulási anyagként használt 3-indolil-alifás savakat is-25 mert módon állathatjuk elő, például a 3 161 654 számú amerikai szabadalmi leírás szerint. Az alábbi példák szemléltetik :az eljárás végrehajtását, anélkül azonban, hogy a találmányt ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleteket 30 Oelsius^foíkofeban adjuk meg. 1. példa: G-Gliceril-^(l-p^klórbenzoil-i5-metoxi-2-metil-3-35 -indolil)-íacetát A) Cianometil-(i5-metoxi-i2«metil^3-indolil)^aoetát 4.2 g 5-metoxi-2-metil-3~indolil-ecetsavnak, 3 40 g trietilaminnak, 2,3 g klóracetonitrilnek és 15 ml aeetonnak a keverékét keverés közben 2 óra hosszat visszatfolyató hűtő alatt forraljuk. Az taoetont hagyjuk elpárologni, és a reakciókeverékhez 1100 ml jeges vizet adunk. A, terméket 45 szűrőre visszük, megszárítjuk, és benzol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 119,5—,120,15°. Hasonló módon, de a klóraoetonitrilt egyen-50 értékű mennyiségű klóracetonnal, klóracetamiddal, fenaeilMoriddal vagy etilklóraoetáttal helyettesítve a következő vegyületekhez jutunk: ac^toml-i5-inetoxi-l2v-niietilH3-indolil-acet&t, kar^baimoilimetil-tS-nmetoxi^-metil-S-indolil-acetát, fenacil-5-metoxi-2Hmetil-3-indolil-racetát vagy etoxikarboniimetil-i5>-metoxi-2^metil-i3-indolil-aoetát. B) yS,j/-Izopropilidéndioxipropil-(5-anetoxi-2--metil-3-indolil)-acetát 6.3 g cianometil-(5-imetoxi-2-metil-3-indolil)-aoetátnak 31 g 2,2-dirnetil-4-hidroxiimetil-l,3--dioxolánnal készült oldatában kis darab nát-65 riumot oldunk, és a reakciókeveréket 30 percig 4
