160406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált indolilalkánsav- gliceril-észterek előállítására
5 160406 6 1. Ha T2 a IV általános képletű vegyületben hidroxilcsoportot jelent, a III általános képletű vegyület -célszerűen a III általános képletű sav savhialogenidje, előnyösen kloridja (T1 = halogén, előnyösen klór) vagy anhidridje, előnyösen szimimetriás anhidridje {a IIIA általános képletben R1 , R 2 , R 3 , R 4 és n az I általános képletben megadott jelentésűek), vagy egy szterikus'an akadályozott savval, mint például pivailkisavval (például T1 = HIB általános, képletű csoport — ebben a képletben R1, R 2 , R :; , R4 és n az I általános képlet szerinti jelentésűek — vagy (iCH3)äC-CO-C—) alkotott vegyes anhidrid. A IIIA általános képletű sav szimmetriás anhidridje előállítható magából a savból vagy egy karbodiimidből, például diciklohexilkarbodiimidből. Az anhidridet előnyösen magasabb hőmérsékleten katalizátor, például cirikklorid, és egy iners szerves oldószer jelenlétében egy IV általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. (Ebben a képletben T2 hidroxilasoportot jelent). 2. Ügy is eljárhatunk, hogy T2 a IV általános képletű vegyületben hidroxilcsoportot jelent, hogy a IV általános képletű vegyületet egy dehidratálószer jelenlétében közvetlenül kondenzáljuk a IIIA általános képletű savval. Előnyös dehidiratálószerék a karbodiimidek, különösen a diciklohexilkartbodiimid, jól használhatók továbbá dőhidratáOiószerekként az a-alkinilaniinok. Meg kell azonban jegyezni, hogy számos karbodiimid reagál az epoxipropilalkohol epoxicsopontjávai, hogy maga a glicerin hajlamos ciklusos adduktumot alkotni számos kanbodiimiddel, és hogy az allilalkohol karbodiimidekkel diailiiéterré alakítható át, ennélfogva ebben a reakcióban célszerű IV általános képletű reagensként glicerinnek egy ciklusos ketálját vagy acetálját alkalmazzuk. 3. Az előző pontban leírt eljárás módosításaként a dehidratálószert, például karbodiimidet vagy a-alkinilamint, előnyösen diciklohexilkarbodiimidet, vagy a IIIA általános képletű savval reagáltatjuk, vagy egy HO-Q általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Q a fenti jelentésű —, és a kapott III vagy IV általános képletű terméket egy olyan IV általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amelynek képletében T2 hidroxilcsoporit, illetve egy IIIA általános képletű savval reagáltatjuk. Ha a HO-Q általános képletű vegyületet déhidratálószerként egy karbodiimiddel reagáltatjuk, a HO-Q általános képletű vegyület az előző pontban kifejtett okokból célszerűen glicerinnek egy ciklusos aoetálja vagy ketálja. A HO-Q általános képletű vegyületnek egy kanbodiimiddel való reagáltatását általában katalizátor, előnyösen egy rezsó, például réz(I)vagy réz(II)klorid jelenlétében hajtjuk végre. A kapott addíciós term'éket ezután a IIIA általános képletű savval reagáltatjuk iners szerves oldószer, például dioxán jelenlétében, előnyösen szobahőmérséklet és 150 °C között. A IIIA általános képletű savnak egy karbodiimiddel való reakcióját rendszerint bázisos oldószer, például piridin jelenlétében végezzük. Ezután a reafccióterméket átészterezósi körül-Ü menyek között a HO-Q általános képletű vegyülettel kondenzáljuk. 4. Az I képletű vegyületek és ciklusos acetáljaik és ketáljaik előállításának különösen 10 előnyös módja egy IIIA általános képletű sav reakcióképes észterének átésztarezése egy HO • Q képletű vegyülettel — ebben a képletben Q a fenti jelentésű —. Célszerűen a IIIA általános képletű sav VI általános 'képletű reakcióképes 15 észterét alkalmazzuk — ebben a képletben B ciano-, karbamoil- (pl. N,N-^dimetilka»rbamoil), alkoxikaribonil- .(pl. etoxikarbonil- vagy mstöxikarbonü-) vagy acil- (pl. alkanoil- vagy aroil-, elsősorban aceitil- vagy benzoil-) -csoport és R1 , 20 R2 , R 3 , R 4 és n az I általános képletben meghatározott jelentésűek. Ezt az átészterezést célszerűen bázisos katalizátor, például vízmentes káliumfcarbonát jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként a HO-Q képletű alkohol fölöslege 25 használható, minthogy az átészterezés . reverzibilis. A reakciót célszerűen 80 és 250 °C között hajtjuk végre, például a reakciókeverék, forrás i hőmérsékletén. ' S0 A VI általános képletű reakcióképes észterhez előnyösen egy IIIA általános képletű savnak egy Cl • CH2 • B általános képletű vegyülettel — ebben a képletben B a fenti jelentésű — egy tercier bázis, például trietilamin jelenlétében 35 való reagáltatásával juthatunk: Előnyös Cl-OH2 -B általános képletű vegyület a klóracetonitril. Az előző 4. pontban leírt reakcióban különö-40 sen jól használhatók a IIIA általános képletű savnak azok az észterei, amelyekben az észterezett csoport ct-szénatomján egy elektronelvortó szubsztituens, például cián- vagy karbonilcsoport van. Különösen előnyösek az előzőkben 45 meghatározott VI általános képletű észterek, elsősorban a cianometilészterék. Az előző, 4. pont átészterezési reakciójában használható észtereknek egy másik csoportja 50 azok az észterek, amelyekben az észterezett gyök aHSzénatomgta kettőskötéssel kapcsolódik egy másik szénaitomihoz (például az 'észterek enolészterek vagy egy a-alkinilaminnak egy IIIA általános képletű savval való reakciójában 55 keletkezett termiékek) vagy egy nitrogénatomhoz, nevezetesen akkor, ha az észterek egy karbodiimidnek, különösen dieiklohexilkaribodiimidnek és egy IIIA általános képletű savnak a reakciótenmékei. 60 , 5. Egy VII általános képletű vegyület — ebben a képletben M egy fémiont jelent, előnyösen ezüst- vagy alkálifém-, v például riátriumiont, és R1 , R 2 , R 3 , R 4 és n az í képletben megadott je-65 lentésűek — egy 3
