160406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált indolilalkánsav- gliceril-észterek előállítására
3 160406 4 A találmány szerinti eljárással előállítható ciklusos acetálolk és ketálok a II általános képletű vegyületek — ebben a képletben R1, R 2 , R3 ; R 4 és n a fenti jelentésűek, R 5 és R 6 pedig 1—4 szénatomos alkilcsoporítot jelentenek, de az egyikük hidrogénatom is lőhet. Gyógyszerként való alkalmazásra legelőnyösebbek azok, amelyek képletében R5 és R 6 metilcsoportokat jelentenek. Amint látható, a gliceril-rész '/^szénatomja aszimmetrikusan van szubsztituálva a glioerilésztereklben és ciklusos acetáljiaikban és ketáljaikiban, s így a találmány szerinti eljárással készült vegyületek sztereoizomer alakokban létezhetnek. Valamennyi ilyen alak, akár optikailag egységes, akár keverék vagy racemát, a találmány keretébe tartozik. Kedvező farmakológiai tulajdonságai révén különösen előnyös I általános képletű vegyület például az a-glioeiril-<(l-p-klói1benzoilH2-metil-5--metoxi-i3-i,ndolil)J aioeitát. Olvadáspontja 81'— 91 °C. Egyrészt közbülső vegyületként való alkalmazhatósága, másrészt kedvező saját farmakológiai tulajdonságai révén különösen előnyös II általános képletű vegyület a :/?,y-izopropllidéndioxipropil-i(l-p-klóribenzoil^2L -imetilH5-metoxi-3--indolil)-aeetát. Olvadáspontja 81—83 °C. A találmány szerinti vegyületek kondenzációval állíthatók elő ismert körülmények között. Egy I általános képletű vegyületnek vagy ciklusos acetátjának vagy ketáljának előállítására — ebben a képletben R1, R 2 , R 3 , R 4 és n a fenti jelentésűek — egy Y-CH^-X1 általános képletű vegyületet egy A általános képletű vegyülettel kondenzálunk — ezekben a képletekben X 1 a,!/?-dmidroxietilcsoportot vagy annak ciklikus iacetiálját vagy ketálját vagy vinilvagy epoxietilcsoportot jelent, Rl a fenti jelentésű, Y és Z pedig reakció közben a —OH2-X1 általános képletű és a C általános képletű csoport között (ezekben a képletekben X1 és R 1 a fenti jelentésű) a B általános képletű híd (ebben a képletben R2 , R 3 és n a fenti jelentésű, R4a 1—4 széniatomos alkoxivagy hidroxllcsoportot jelent) visszahagyásával kondenzálódni képes reakcióképes csoportokat jelentenék —, és abban az esetben, ha X 1 vinilvagy epoxietilcsoportot jelent, a terméket oxidációval és/vjagy hidrolízissel átalakítjuk egy «-glicerilészterré. Ezt az QHglieerilészter keletkezésével járó oxidációt és/vagy hidrolízost egy vagy több lépésben hajthatjuk végre. Például ha X 1 vinilcsoportot jelent, akkor a terméknek a-glieerilészterré való átalakítása elvégezhető egyetlen lépésben ozmiumtetroxiiddal végzett oxidációval (más oxidálószerek távollétében) vagy több lépésben a kettősköitésnek szerves peroxisawal való epoxidálásával és az epoxid hidrolizálásával. Oxidációra felhasználható egyéb reagensek többek között a káliumpermanganát; ezüstklorát és ozmiumtetroxid; bidrogéraperoxid és ozmiumtetroxid; hidrogénperoxid és szeléndioxid, továbbá ezüstjodidbenzoát, ezt követő hidrolízissel. 5 Ha X 1 epoxietilcsoportot jelent, a hidrolízis végrehajtfajatió egy lépésben is, de általában célszerűbb két lépésben végezni, például az epoxigyűrűt savval, például pjnitrdbenzoesiavval felnyitva, majd a keletkezett terméket hidroli-J0 zálva. Megjegyzendő, hogy a D általános képletű csoport — ebben a képletben R2 , R 3 , R 4a , n a fenti jelentésűek — rendszerint az Y vagy Z 15 reakcióképes csoport egy része, s ezért nem változik kondenzáció köziben, bár a szabad kötésein reakció megy végibe. - A szakértő számára nyilvánvaló, hogy milyen reakcióképes Y és Z csoportok alkothatnak al-20 kalmas párokat, mégis példaképpen felsorolunk a következőkben néhány ilyen párt. Az I általános képletű a-glicerilészterekben és ciklusos ketáljaikban és acetáljaikban egy ész-25 terköités és egy amidkötés van, és vagy az észter-, vagy az amidkötés kialakítható a találmány szerinti kondenzáció során, a másik pedig már előbb kialakult. Amikor a találmány szerinti kondenzáció so-30 rán az észiteríkötést képezzük, előnyös az L-T1 III általános képletű vegyületet egy 35 T2 -Q IV általános képletű vegyülettel reagáltatni — ezekben a képletekben L a Illa általános kép-40 létű csoportot jelenti (ebben a képletben R1 , R 2 , R3 , R 4 és n az I általános képletben megadott jelentésűek), Q a következő csoportok egyikét jelenti: 45 — CH2 -CHOH-OH 2 OH VA vagy annak egy ciklusos ketálja vagy acetálja, —GHi-ÜH. CH2 VB 50 \ / O és —CH2 -GH:CH 2 , VC és T1 és T 2 olyan reakcióképes csoportokat je-55 lentenek, amelyek a reakció során kiküszöbölhetők az L és Q csoportot összekötő oxigénatomot hátraihagyva —, majd abban az esetben, ha Q az VB vagy VC képletű csoportot jelenti, a termiéket szükség szerint oxidáljuk és/ 60 /vagy hidrolizáljuk, például a fent leírt módon, és így egy et-glioeriflésztert kapunk. Az alábbi 1—6. pontokban ismertetünk néhány előnyös III és IV általános képletű rea-65 genspárt.
