160404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-piperidino-2-amin-butirofenon-származékok előállítására
3 csoportra való kicserélése útján a (X) általános képletnek megfelelő y-piperidino-ibutirofenon-szánmazékokíhoz — e képletben R7 hidrogénatomot, halogénatomot vagy hidroxilcsoportot képvisel, R2 , R 3 és R 4 jelentése pedig a fentivel s egyező — juthatunk; ezt az eljárást egy másik szabadalmi bejelentésünkben írtuk le közelebbről. Mind az említett (X) általános képletnek megfelelő vegyületek, minid pedig az utóbbiak előállításának kiindulóanyagaként is felhasznál- 1( ható, jelen találmányunk szerint előállított (I) illetve (II) és (III) általános képletű analóg 2--amino-, illetve helyettesített amino-származékok farmakológiai szempontból értékes termékek; elsősoriban a központi idegrendszerre hat- ,, nak és a gyógyászatban szorongásgátló, pszichózisellenes, nyugtató és antikonvulzáns szerekként alkalmazhatók. Az (I) áltaálnos képletű vegyületeket a találmány szerint az (A) reakciósorban vázolt mó- „. don állítjuk elő. A képletekben R2, R 3 , R 4 , R 5 és R6 jelentése a fent megadott. Az eljárás során közbenső termékként felhasznált (VIII) általános képletű In^-íS-indolil)- „, 4propionü]-piperidin-vegyületeket az (V) általános képletű indolüprqpionsav-szárírnazékok vagy reakcióképes származékaik, pl. a megfelelő savkloridok savbromidok, savanlhidridek, vegyes savanhidridek, p-nitrafenil-észterek vagy hasonló vegyületek és a (VII) általános képletű piperidin-származékok reakciójával állíthatjuk elő. A reakciót célszerűen lúgos reagens kondenzálószer, pl. piridin, trietüamin, nátriumkarbonát, nátriumhidroxid, diciklohexilkanbodiimid vagy hasonló anyag jelenlétében, közömbös szerves oldószerben, pl. tetrafaidrof'uránban, éterben, dioxánban, benzolban, toluoliban, kloroformban, dimetilformamidban vagy hasonló oldószerben hajtjuk végre. 40 A fenti reakcióban vegyes amhidridként az (V) általános képletű vegyületek klórhangyasavetil- vagy izobutilészterrel vagy hasonló vegyületekkel képezett származékait alkalmazzuk. A (VIII) általános képletű közbenső terméke- 45 ket a (VI) általános 'képletű fenilhidrazon-származékok melegítésével is előállíthatjuk. A fenilihidrazon-származé.ko;kat előnyösen valamely savjellegű kondenzálószer, pl. sósav, kénsav, foszforsav,; cinkklorid, rézklorid, íbórfluorid, poli- 50 foszforsav vagy hasonló vegyület jelenlétében, megfelelő oldószerben, pl. etanolban, izopropanolban, terc. butanolban, ecetsavban, benzolban, toluolban, víziben vagy hasonló anyagban melegítjük. 55 Az így kapott (VIII) általános képletű vegyületeket azután redulkálószerekkel reagáltatjuk. Redukálószerként alkálifém-alkohol elegyet, katalizátor jelenlétében hidrogént, fémhidridet 60 és hasonló íredúkálószereket alkalmazhatunk, azonban elektrolitikus redukciót is végezhetünk. A reakció útján a (IX) általános képletű vegyületekhez jutunk. fi5 4 Redukálószerként különösen előnyös fémhidrideket, pl. lítiumalumíniumhidridet, diizobutilalumíniumhidridet, triizopropilalumíniumhidridet, bórhidridet vagy hasonló vegyületekeit alkalmazunk. A reakciót közömbös szerves oldószerben, pl. éteriben, tetrahidrofurániban, dioxánban, N-etilmomfolinban vagy hasonló anyagokban hajtjuk végre. A (II) általános képletű y^piperidino-butirofenon-szárimazékofcat úgy állítjuk elő, hogy a (IX) általános képletű 3-y^piperidino-propil-indol-Aregyűleteket oxidálószerekkel reagáltatjuk. Az oxidációs hasításhoz oxidálószerként előnyösen ózont, hidrogénperoxidot, penhangyasavat, perecetsavat, perbenzoesavat, krómsavat vagy káliumperananganátot használunk fel, azonban egyéb oxidálószereket is alkalmazhatunk. A reakció szobahőmérsékleten általában könynyen végbemegy, kívánt esetben azonban a reakció sebességét az elegy melegítésével vagy hűtésiével szabályozhatjuk. Oxidálószerként célszerűen krámisavat vagy ózont alkalmazunk. A reakciót előnyösen oldószer jelenlétében hajtjuk végire. Oldószerként a felhasznált oxidálószertől függően vizet, acetont, széntetrakloridot, ecetsavat, kénsavat vagy hasonló anyagokat alkalmazhatunk. Az oxidálószert sztöohiometrikus. vagy annál nagyobb mennyiségben adjuk a reakcióelegyihez. A reakció hőmérséklete a felhasznált oxidálószertől függően változik. Ha az oxidációt ecetsav jelenlétében krómsavval végezzük, a krómsavat előnyösen 2^3 ekvivalens mennyiségben adjuk a reakcióelegyhez és a reakciót szabiahőméréskleten hajthatjuk végre. A 3-y-piperidincHpropil-indol-származékot az oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk, és az oxidálószert keverést közben adjuk az oldathoz vagy szuszpenzióhoz. A reakció áltáléban 24 órán belül végetér. Ha oxidálószerként ózont alkalmazunk, a reakciót célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A 3-y-piperidino-propil-indol-származékot oldószerben, pl. hangyaisavban, ecetsavban, széntetrakloridban vagy hasonló anyagban oldjuk vagy szuszpendáljuk, és az oldatba 'vagy szuszpenzióiba keverés közben ózon-oxigén elegyet vezetünk. A képződött y-piperidino-butirofenon-származékokat a reakcióelegy semlegesítése után vagy anélkül extrafceióval elkülönítjük, és a kivonatot szárazra pároljuk. A kapott nyers terméket kívánt esetben megfelelő oldószerből, pl. etanolfoól, izopropanolból vagy hasonló anyagból átkristályosítva tisztíthatjuk. A kapott i(II) általános képletű vegyületeket hidrolízissel a megfelelő, (III) általános képletű dezacilezett vegyületekké alakíthatjuk. A hidrolízist ismiart módon, lúgos vagy savas közegben hajtjuk végre. Mind a (II), mind a (III) általános képletű vegyületek — amint fentebb már említettük — az (I) általános képletű ve-2
