160402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-piperidinobutirofenon-származékok előállítására
3 160402 4 alköilcssoportot és X a diazónkim-csoport elbontása útján bevitt hidrogén- vagy halogénatomot képvisel. Az eljárás során közbenső termékként felhasznált (VIII) általános képletű l^[./S-(3-indolü)-propionil]-piperidin-vegyületelket az (V) általános képletű indolilpropionsav-származékok vagy reakcióképes származékait, pl. a megfelelő savkloridok, saivbrornidoík, savanhidridek, vegyes savanhidridek, p-nitrofeniilHészterek vagy. hasonló vegyületek és a (VII) általános képletű piperAdin-származékok reakciójával állíthatjuk elő. A reakciót célszerűen lúgos reagens vagy kondenzálószer, pl. piridin- trietilamin- nátriumkarbonát, nátriumihidroxid- diciklohexilkarbodiimid vagy hasonló anyag jelenlétében, közömbös szerves oldószerben, pl. tetrahidrofuránban, éterben, dioxánban, benzolban, toluolban, kloroformban, dimetilformamidban sfcb. hajtjuk végre. A fenti reakcióban vegyes anhidridként az (V) általános képletű vegyületek klórhangyasav-etil- vagy izabutilészterrel vagy hasonló vegyületeikkel képezett származékait alkalmazzuk. A (VIII) általános képletű közbenső termékeket a (VI) általános képletű fenilhidrazon-^származékok melegítésével is előállíthatjuk. A fenMMdrazon-származékökat előnyösen valamely savjellegű kondenzálószer, pl. sósav, kénsav, foszforsav, cinikklorid, rézklorid, bórfluoirid, polifoszforsav vagy hasonló vegyület jelenlétében, megfelelő oldószerben pl. etanolban, izopropanolban, tercJbutanolban, ecetsavban, benzolban, toluolban, vízben vagy hasonló anyagban melegítjük. A fenti eljárással a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 1- |^-(i2Hmetü-3-indohl)-propionil] -4-fenilpiperidin, l-í'jö^-metil-S-klór^S-indolilí-propionilJ-á-feniL -piperidin, l-[i^w(l2^me,til-i3-indohl)-<propio.nil]-jpiperidin, l-E^^-metil-iSHfkior-S-indolill-propionil)-pi peridin, l-f^S^metil-^e^uor-S-indolilJ-ipropionol]-piperidin, l-íjSKl ,)2^dimetil-(5-(fluor-3-indolil)-propioml-piperidin, l-[/?n(l-etál-2-imetil-(5-fluor^3-indoliil)-propionil]-piperidin, l-[yí-i(l-izopropil-í2-metil-5Hfluor^3-indolil)-jpropionil] -piperidin, l-[^-*(5-(fluor^3-indolil)^propioniil]-pipieridin, lJ[!^(l-metilj5-fluor-3-indolil)-propionil]npiperidin, 1- [,^-i(2H-metiP5-f liuor-3-indolil)-propionil] -4-jfenil-pijperidin, l-[|/?-(2KmetiP5^fluor-i3-indolil)wprapionil]-4--hidroxi-fendl-piperidin, l->[^(2-ímetil-l5-(fluoir^3>-indolil)-propionil]-4-ip-klárfenü^4-íMdroxi-piperidin, lH[^-i(2Hrnetil-5-fluor^3-indolil)-propionil]-4-hidroxi-4-p-4olil-piperidin, 5 1 -[j?-i(2,-metiil-5^f luorH3-indolil)-ipropio nil] -4--hidroxi-4-:m-triifluo.iTmie(til-tfeml-ipiiperidin, l-[^-(í2-imetil-H5-(fluorH3-.indolil)-propionil]-4--ihidroxi-4-jp-mietoxifenil-piperidin, l-[i/3-)(2-métil-.5^fluor-i3-indolil)-ip!iiopionil3-4- -• 10 •Jhidroxi-4-pHhidroxifenil-piperidin, I^(|ö-i34ndolil-ipropionil)-4Hhiidroxi-'4-ip-tolil-jpiperidin, l-^-i(l,2^imetil-3-indolil)-propionil]-4-hidroxi-4-p^klórtfe| nil-piperidin, 15 l-fi^l.a-idimetil-iS-fluor-S-indolilJ-propionil]-44iidroxi-4^Hklór,fenil-piperidin, 1 - [^(i2-metü-l54silór^3-indohl)-propionil]-4Hbidr-oxi-4-p4di árfenil-piperidin, l-i['j5-t(2-rnetil-<4Hfluor-3-üiidoul)-propionil]-4-20 -hidroxi-4-pJklórfenil-piperidin, 1 -if^ia-metil-lß^fluorHS-indoÜljHpropioml] -4-4údroxi-4-p-klórfenü-piperidin, 1- [/Hl ,2-dimetil-(5Hfluor-3-iindolil)-propionil]-4-ihidroxi-4Hrn-trifluormetilifenü-piperidin. 25 Az így kapott (VIII) általános képletű vegyületeket redukálószerefckel reagáltatjuk. Redukálószerként alkáliifémHalkolhol elegyet, katalizátor jelenlétében hidrogént, fémhidridet és ha-30 sonló redukálószereket alkalmazhatunk, azonban elektrolitikus redukciót is végezhetünk. A redukció során (IX) általános képletű vegyületek képződnek. ,5 íRedukálószerként különösen előnyösen fémhidrideket, pl. líthmialumíniumlhidridet, diizobutilalumíniiumhidridet, triizopropilalumiíniumhidridet, bárhidiridet vagy hasonló vegyületeket alkalmazunk. A reakciót közömbös szer-40 ves oldószerben, pl. éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, N-etilmorfolinban vagy hasonló anyagokban hajtjuk végre. A fenti eljárással a következő vegyületeket . állíthatjuk elő: 2^metil-3-i(íy-piperidinopropilHndol, 2-metil-i3-t(7-piperidinoHpropil)-(5-klór-indol, 2-mietilH3-(y-pipieridino-propil)-5Hfluor-indol, 2,5-dime, til-H3H(7-piperidino^propil)-indol, 2^me'til-r3-i(y-piperidino-piropil)-4-tfluor-indol, 2j metil^3H(7-(piperidino^propil)-6Hfluor-indol, 1,2!-dimetil^3H(y-piperidino-propil)-i5-fluor-indol, 1 -etil-2-imetiI^3s(7-4piiperidino-ipropil)^5-f luor-indol, l-propii-2-mettlH3-(y-piperidinJO-propil)-*5--fluor-indol, 3- (y^piperidino -pr opil) -5^fluor-indol, 1 -metil-'3-i(y-piperidino-propil)-l5-jfkior-indol, 2-jmetil-.3-[7^(4-fenil-piperidino)-propil-5--fluor-indol, 2-metil-3^[y-i(4-íenil-ipipe:ridino)-propil]-indol, 2-metü^3j[yH(4-íenü-piperidino)^propil]-5-65 -klór-indol, 2
