160402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-piperidinobutirofenon-származékok előállítására
5 2;5-dimietil^3"[j'-l (4-ífeml-piperidino)-propil]-indol, 2-metilH3-i[jM(4-fenU-44ndroxi-piperidino)_ -pr opil] ^5-tfluor-indol, 2-imietil^3-i[iy-i(4-pHklórifenil-4^hidrox:i-piperidino)-prapil]-l5-fluor-indol, 2-jmetil-.3-i[y^(4-p-ífliuo,rtfenil-4^idroxi-ipiperidino)-propil]-6^f]iuor-indol, 3_ [^-i(4-p-tolil-4-hidroxi-piperidmo)-pr opil] --indol, l,!2! -dimetil-3^[y-i(4-(fenil-44hidroxi-.piperidino)^propil]~indol, 3-i[y-(4-ip-! klóríenil-'4-Jhidroxi-piperidino)-npropil] -S4klár-indol, 3-[y-(4-p-fluonfenü-4-4hidroxiipiperi;dino)-propil]4i-fluor-indol, S-ty^^m-trifluormietilHfenil^-ihidroxi-piperidino)-ipropil] -S-fluor-indol, l-metil^S-ly^-m-trifluorimetil-jfeniW-hidroxi-í>iperidino)-propil] -6-if luor-indol, 3^[yH(4-p-;klórfe'nil-j4-Thidroxi-piperidino)-propil]--4^fluor-indol, 3^[:y^(4-p-íkllóríenil-'4^hidrloxi-piperidmo)-propil]-'5-ifluor-indol. A 3j(y-piperidino^propn)-indol-származéko.k savaddiciós sóinak előállítása során a szabad bázist savval, pl. sósavval, brómhidrogénsavival. kénsavval, foszforsavval, salétromsavval, ecetsavval, oxálsavval, eitroimsavval, borkősawal, glikolsiawal, benzoesawal, szulfamilsavval, maindulásavval vagy hasonló vegyülettel reagáltatjuk. A (II) általános képletű y-piperidino-butirofenon^származékokat úgy állítjuk elő, hqgy a (IX) általános képletű 3-y-piperidmo-propil-indol-vegyületebet oxidálószerekkel reagáltatjuk. Az oxidációs hasításhoz oxidálószerként előnyösen ózont, hidrogénperoxidot, perhainyasavat, perecetsavat, peribenzo-esavat, krómsavat vagy káliumpermanganátot használunk fel, azonban egyéb oxidálószeraket is alkalmazihatunk. A reakció szobahőmérsékleten általában bönymyen végbemegy, kívánt esetben azonban a reakció sebességét az elegy melegítésével szabályozhatjuk. Oxidálószeriként célszerűen krámsavat vagy ózont alkalmazunk. A reakciót előnyösen oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként a felhasznált oxidálószertől függően vizet, acetont, széntetrakloridot, ecetsavat, kénsavat, vagy hasonló anyagokat alkalmazhatunk. Az oxidálószert sztöidhiometrikus, vagy annál nagyobb mennyiségben adjuk a reakeióelegyhez. A reakció hőmérséklete a felhasznált oxidálószertől függően változik. Ha az oxidációt ecetsav jelenlétében krómsawal végezzük, a krómsavat előnyösen 2—3 ekvivalens mennyiségben adjuk a reakcióelegyhez, és a reakciót szobahőmérsékleten hajthatjuk végre. A S-y^piperidino-propil-indol-származékot az oldószer( ben oldjuk vagy szuszpendáljuk, és az oxidálószert keverés közben ad-6 juk az oldathoz vagy szuszpenzióhoz. A reakció általában 24 órán belül végetér. . Ha oxidálószerként ózont alkalmazunk, a re-5 akciót célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A 3-y-piperidino-pröpil-indol-Bzármazékot oldószerben pl. hangyasavban, ecetsavban, széntetrakloridban vagy hasonló anyagban oldjuk vagy szuszpendáljuik, és az oldatba vagy 10 szuszpenzióba keverés köziben ozon-oxigén elegyet vezetünk. A képződött y-piperidino-Jbutirofenon-származékokat a reakcióelegy semlegesítése után vagy 15 anélkül extrakeióval elkülönítjük, és a kivonatot szárazra pároljuk. A kapott nyers terméket kívánt esetben megfelelő oldószeríből, pl. etanolból, izopropanolból vagy hasonló anyagból átkristályosítva tisztíthatjuk. 20 A kapott (II) általános képletű vegyületeket hidrolízissel a megfelelő, (III) általános képletű dezaeilezett vegyületekké alakíthatjuk. A hidrolízist ismert módon, lúgos vagy savas közegben hajtjuk végre. 25 A (IV) általános képletű y-piperidiino-butirofenon-származékok előállítása során :az R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (III) általános képletű o-amino-vegyületeket diazütáljuk, majd 30 a kapott diazoniumsót megfelelő reagenssel reagáltatjuk. A diazoniumicsoportot hidrogénatomra vagy haloigénatómra cseréljük. A diazotálást ismert módon hajtjuk végre. A 35 diazanium-esoport lecserélését a következőképpen végezzük: Az X helyén halogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű y-piperidino^butirofenon-szár-40 mazékok előállítása során a megfelelő diazoniumsót rézporral, fluorbórsafwval vagy fémsóval, pl. kuproikloriddal, kuprobromiddal, káliumjodiddal, higanyhalogenidekkel vagy hasonló vegyületekkel reagáltatjuk. ' 45 Az X helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű y-piperidino-foutirofenon-származékok előállítása során a megfelelő diazoniumsót redukalószerrel, ,pl. etanollal, hipofoszfo-50 rossawal, lúgos formaldehiddel, nátriumsztannittal vagy hasonló vegyületekkel reagáltatjuk. A diazotálást és a diazonium-csoport kicserélését pl. a (B)—(F) reakcióegyenletekben ismer-55 teteti módon hajtjuk végre. A képletekben R2 , R3 és R 4 jelentése a fent megadott. A találmány szerinti eljárással pl.' az alábbi piperidino^butirofenon-szánmazékokat állíthat-60 juk elő: y-piperidino^Jklór-butirof enon, ^-piperidino4J-bróm-hutirotfenon, y-pi,peridino-2-iklórj 4-ifluor-butiirofenon, 65 y-piperiídino^2Hhróm.^4-fluor-ibutirofenon, 3
