160399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált karbamidok és származékaik előállítására
3 160399 4 nek egy III általános képletű karbamoilkloridszármazékkal történő reagáltatásával — ebben a képletben R1 és R 2 a fenti jelentésűek —. Az I általános képletű vegyületek úgy is előállíthatók, hogy II általános képletű vegyületeket foszgénnel reagáltatva átalakítunk IV általános képletű vegyületekké — ebben a képletben X, R, Y, A, B és n a fenti jelentésűek —. Az így készült vegyületek ezután egy R1 / HN képletű aminnal reagáltathatok — \ R2 ebben a képletben R1 és R 2 a fenti jelentésűek — hogy a kívánt I képletű termékhez jussunk. A II általános képletű aminovegyületek előállíthatók egy V általános képletű vegyületnek — ebben a képletben Z oxigén- vagy kénatomot jelent, és X és n a fenti jelentésűek — egy B—AC1 vagy B—ABr képletű vegyülettel való reagáltatásával — ebben a képletben A és B a fenti jelentésűek —; a reakciót erős bázis, például nátriumamid, nátóuiwmetilát, nátriumhidroxid, nátriumhidriid vagy káliurnhidroxid jelenlétében hajtjuk végre, amikor is VI általános képletű közbülső termékeket kapunk — ebben a képletben X, n, Z, A és B a fenti jelentésűek —. A riitroesoportot ezután katalitikusan redukáljuk, például hidrogénnel kevelve egy hidrogénező katalizátor, mint például 50 /<ros palládium-jaktívszén jelenlétében, vagy kémiailag, mint például ón(II)kloriddal vagy nátriumditionáttal kezelve, hogy így a II általános képletű közbülső termékhez jussunk — ebben a képletben X, n, Y, R, A és B a fenti jelentésűek —. Az I általános képletű bázisok addíciós sóklat alkotnak a közönséges szerves vagy szervetlen savakkal. Ilyen szervetlen sók lehetnek a hidrohalogenidek (pl. hidrobromid, hidroklorid, hidrojodid), szulfátok, nitrátok, foszfátok, borátok stb., és szerves sók, például acetátok, oxalátok, tartarátök, maleátok, citrátok, szukcinátok, benzoátok, aszkorbátok, szalicilátok, teofillinátok, kámforszulfonátok, alkánszulfonátok (pl. metánszulfonát), arilszulfonátok (pl. benzolszulfonát, toluolszulfonát) stb. Gyakran célszerű a termeket a savaddiciós sók képzése útján tisztítani. A sóból a bázist alkálihidroxiddal, például nátriumihidroxiddal, való közömbösítéssel állíthatjuk elő. Az I általános képletű bázisok kvaterner ammiónlumsókat is alkotnak, például alkilhalogenidekkel, mint a metilklorid, metilbromid, etilklorid; alkilszulfátokkal, mint a metilszulfát, etilszulfát; egygyűrűs arilalkilhalogenádekkel és -szulfátokkal mint a benzilklorid, benzilszulfát stb. Ezek előállíthatók a bázisnak az alkdlhalogenüddal, alkilszulfáttal stb. való reagáltatásával. A következő példák szemléltetik a találmány végrehajtását. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban közöljük. 5 1. példa: l-/o-[(3-Dimietilaniinopropil)-tio]-fenil/-3--metil-karbamid 10 372,5 g o-t[(3^dámetilarninopropil)-tio]-anilinnak 1 liter aeetonitrillel készült oldatát keverjük, és a hőmérsékletet 40° alatt tartva gyorsan hozzáadunk 124 g meíilizocianátot. Szaba-15 hőmérsékleten való 3 órai keverés után a reakciókeveréket visszafolyatás közben 1 óra hoszszat forraljuk, majd éjjelen át lehűlni hagyjuk. 404 g színtelen kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja 101—103°. 2. példa: l^oy[(3-Dimetalamiinopropil)-tio]-fenil/-3-25 -imetil-karbamid-fcikloihexánszulfaímát 2,i67 g l-/o-l[(3^dimetilamlinopropil)-tio]-fenil/'-3Hmetil-karbamidot melegítés közben feloldunk 10 ml etanolban, és az oldathoz szobahőmérséksO léten hozzáadjuk 1,79 g ciklohexánszulfámsavnak 10 ml etanollal készült oldatát. Az oldatot egy kristállyal beoltjuk, és éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályodkát szűrőn elválasztjuk, hideg etanollal és éter-35 rel mossuk, és így 3,42 g terméket kapunk. Olvadáspontja 130—132°. 3. példa: . 40 l-/o-i[(3-Dimetilaminoipropil)-,tio]-fenil/-3--metil-karbamid^p-toluolszulfonát 10,0 g l-/o-[(3-dim.ei tilaminopropil)-tio]-fenil/-45 -3-metil-karbainidnak 20 ml acetonitrillel készült meleg oldatához hozzáadjuk 7,2 g p-4o>luolszulfonsav-monohidrátnak 20 ml acetonitrillel készült meleg oldatát. Ezt az oldatot lehűtve 13,7 g színtelen termék válik ki. Olvadás-50 pontja 106—108°. Acetonitrilből átkristályosítva 12,1 g színtelen cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 106—-108°. 55 4. példa: l-/o-i[(3-Dimetilam!inopropil)Htio]-fenil/-3-^metil-karbamidHszulfamát fin 5,0 g l-/oH[(3-dimet!Ílarránopropiil)-tio]-fenilA--3-metil-karbamidot és 1,85 g szulfámsavat feloldunk 50 ml forró acetonitrilben. Az oldatot lehűtjük, és 150 ml étert adunk hozzá, miire 65 5,0 g termék kiválik. Olvadáspontja 85—87°. 2
