160373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 21-es szénatomon helyettesített 17-ana-pregnánok és sóik előállítására
5 160373 6 A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: 3-etiléndioxi-( 2l0^oxo-,2ll-klór-il7-aza-i5a-'pregnián 212,5 g 3-«tiléndioxi-47-íaza-5aHandroszitánt 1350 ml diklórmetánlban szuszpendálunk, majd erőteljes keverés köziben 2l2iOO ml nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá. A szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük és ezt követőleg mintegy 90 perc alatt 80 ml klóracetilkloridot csepegtetünk a szuszpenzióhoz. További 30 perces 0 °C-on történő kevertetés után a szerves fázist elválasztjuk, majd a vizes részt 2X3O0 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat először 2 N sósav —, majd 3%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül vízzel jól kimossuk. Szárítás után az oldószert ledesztilláljuk. A terméket 0 0 C^ra hűtött metanolban szuszpendáljuk, szűrjük, szárítjuk. Az ily módon nyert 3-etiléndioxi-i20-oxo-Qll-klár-il 7-aza-5a-pregnán súlya: 2,3,5 g, (84%); Op.: 212—215 °C. Elemanalízis: elméleti: C: 66,72% H: 8,65% N: 3,53% talált: C: 66,50% H: 8,78% N: 3,64% 2. példa: 3,2O-dioxo-01^klór-íl7-aza-6a-pregnán 10 g 3-etiléndioxi-20-oxo^2ll-klór-^17-aza-l5íí-pregnánt 1000 ml peroxidmentes tetnahidrofuránban oldunk, majd 30 ml ce. sósavat és 30 ml vizet adunk az oldathoz, az oldatot 24 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd pH értékét 7-re állítjuk. A tetrahidrofuránt ledesztilláljuk, a maradékhoz mintegy 300 ml vizet adunk, a kivált csapadékot szűrjük, vízzel jól kimossuk, szárítjuk. A nyert 3,20-dioxo-21-klór-17-aza-5a-pregnán súlya: 8,5 g, (86%); Op.: 193—195 °C (henzol-liexán elegyéből átkristályosítva). Elemanalízis: elméleti: C: 68,33% H: 8,60% N: 3,98% Cl: 10,07%, talált: C: 68,15% H: 8,48% N: 9,88% Cl: 9,88% 3. példa: 3,2l0-dioxo-21-hidroxÍHl7-.aza-'5a-pregnán^2il-acetát 5 g 3,20-dioxo-21-klór-'17aza^5a^pregnánt 900 ml acetonban oldunk, majd 2 g lítiumjodidot és 14,3 g káliumacetátot 104 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 9 órán át nitrogénhavezetés és erőteljes keverés közben forraljuk. Ezután az oldószer mintegy 80%át ledesztilláljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. A nyert 3,2l0-dioxo-2il-ihidroxi-<17-aza-5 -5a-pr,egnán-l2ll-acetát súlya 5 g, (93%); Op.: 186—189 °C (vizes metanoliból átkristályosítva). Elemanalízis: elméleti: C: 70,37% H: 8,86% N: 3,73% 10 talált: C: 70,60%: H: 9,06% N: 3,86% 4. példa: 15 3.20t -dioxo-í2ilHhidroxi-il7-iaza-5a-pregnián 14 g 3í,l 20jdioxoJ2Hhidroxi-17Haza-i5a-pregnán-17-acetátot 650 ml metanolban oldunk, majd 30,3 ml 2)l%-os nátriummetilát oldatot ad<unk 20 hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában 2 órán át keverjük. Ezután az elegy pH értékét 7-re állítjuk, majd a metanolt ledesztilláljuk. A maradékot vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mos^ 25 suk, szárítjuk. A nyert 3,20-dioxo^21-hidroxi-17--aza-5a-pregnán súlya 12 g, (96%,); Op.: 210^-211 °C (izopropanolból átkristályosítiva). Elemanalízis: 30 elméleti: C: 72^3% H: 9,37% N: 4,20% talált: C: 71,87% H: 9,36%, N: 4,25% 35 5. példa: 3,20-dioxo-ßSl-hidr oxi^l 7^aza-§a-pregnán-21 --hemisuqcinát 4p 5 g 3,20-dioxo^21-íhidroxi-Hlí7-aza-,5a-priegnánt 80 ml vízmentes piridinben oldunk, majd 5 g iborostyánkősaivanhidridet adunk hozzá. A re^ akcióelegyiet ezután 48 óráig szobahőmérsékleten tartjuk, majd jeges vízre ö»tjük. Az oldat 5 pH értékét 2,5—i3,0-ra állítjuk, a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossiuk, szárítjuk. A nyert 3,20-dioxo-21-hidroxi-il7-aza^5a-pjregnán-2Í-4Íe^ misuceinát súlya 6 g, (93%); Op.: 2122—223 P C (acetonban felfőzve). Elemanalízis: 50 elméleti: C: 66,49% H: 8,1,90/,, jy: 3,2,3% talált: C: 66,53% H: 8,27% N: 3,36% OJ 6. példa: 3,20-dioxo-Síl-hidroxi-il7^aza^5a-ipnegnán-2,l-Jhemisucciniát-nátriumsó 1,04 g 3,20^dioxo^21-íhidroxÍHl7-aza-5a-'pregnán-21-hemisuccinátot 60 ml etanolban oldunk, majd intenzív keverés közben 0,197 g nátriumhidrogénkarbonát 30 ml vízzel készült oldatát 65 adjuk hozzá. Ezután az oldatot vákuumban 30 3
