160372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- és 3-aza-kolesztán-származékok előállítására
7 lesztánt lÖ%r-os nátriumhidroxid-oldaittal kicsapjuk. A csapiadékot szűrjük, vízzel jól kimossuk, szárítjuk. A terméket aoetonitrilből kristályosítjuk. 5 g N-jmetil-3-^aza~5a-kolesztánt kapunk (92,5%); Op.: 89—90 IC. 2. példa: N-rnetál-2-aziar-5a-taolesztán a) 2,4-dioxo-3^az;a^5a-A-ihoimo-kolesztán 20,8 g 4-kiarbamoil-2,4-szekoJ5a-3^norHkolesztán-2-k.arbonsav-metilésztert melegítés közben 624 ml metanolban oldunk, majd 83,2 ml 20%h os nátriumnietiláit-oldatot adunk hozzá. Az oldatot néhány percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a metanolt ledesztilláljuk. A maradékot 70 a C-on szárítjuk, majd 500 ml vízben szuszpendáljuk. A szuszpenzió pH értékét sósavval 2-re állítjuk. Néhány órás állás után — mialatt a csapadék tömörödik — a képződött 2,4-cüoxo-3-iaza-5a-A-homokolesztánt szűrjük, semlegesre mossuk, szárítjuk. Nye>redék 18 g, (92,4%) Op.: 232—234 °C (metanolból való átkristályosítás után). Elemianalízis: elméleti: C: 78,02% H: 10,91% N: 3,37%i talált: C: 78,00% H: ll,030/0 , N: 3,41% b) 1-karbamoil-l ,3-szeko-5a-2-jnor-nkolesztán-3-karbonsav 13 g 2,4-dioxo^3-aza-5a-AHhomokolesztánt 975 ml etanol és 120 ml víz elegyében oldunk, majd 195 ml 2%-os nátriumhidroxiidoldatot adunk hozzá. A reakeióelegyet 15 percig forraljuk. Azután az oldatot vákuumban az eredeti térfogat 1/3-ára pároljuk be. A desztillációs maradékot 1000 ml vízzel hígítjuk, az oldat pH értékét sósavval 2-re állítjuk be, a kivált anyagot szűrjük, semlegesre mossuk és szárítjuk. 12 g (89%) l-karbamoil-l,3-szeko-5a-2-nor-kolesztán-3-karbonsavat nyerünk. Op.: 212—215 °C. A nyersterméket tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépéshez. c) 1-karbamoil-l ,3TSzeko-5a-2-norJkolesztán-3--karbonsav-JXtetilészter 13,4 g l-karbamoil-l,3Hszeko-i5a-2-nor-feolesztán-3-karbonsavat 200 ml éter és 6 ml metanol elegyében szuszpendálunk, majd diiazometán éteres oldatát cstepegtetjük a fenti elegyhez addig, míg a diazometán sárga színe 30 percig megtrnarad és a kiindulási anyag: feloldódik. Az oldószer ledesztillálása után a maradóköt N-hexánnal eldörzsöljük. 12,5 g (92,5%) 1-klarbamon-l,3HS2eko-5a-2^nor-kolesztán-3-karbonsavmetilésztert nyerünk, melynek olvadáspont-8 ja 144—146 °C (metanolos átkristályosítás után). Elemanalízis: elméleti: C: 75,12% H: 11,05% N: 3,13% 5 talált: C: 75,21P/„ H: 11,00% N: 3,19% d) 1-kiarbometoxiaimino-l ,3-szeko-5a-2-Tnor-kolesztán-S-karbonsav-metilészter 10 Az 1. példa a) pontjában megadott módon 8 g 1-karbamoil-l ,3Jszeko-5a-2-nor^kolesztán-3--rkarbonsavmetalészterből indulunk ki. 8 g (87 %) l-kíarfoometoxiamino-l,3-szeka-5a-2-nor-ko-15 lesztán-3-ikarbonsav-metilésztert nyerünik; Op.: , 120—122 °C. Elemlanalízis: elméleti: C: 72,91% H: 10,76% N: 2,93%, 20 talált: C: 72,85% H: 10,97P/„, N: 3,05%' e) 2-azia-3-oxo-j5a-bolesztán 25 Az 1. példa b) pontjában megadiott módon 8 g l^karbometoxia!mino^l,3-szeko-5o-2-nor-kcK lesz!tán-3Hkairbansiarvmetilészterből indulunk ki, 5,9 g (97,7%) 2-aza-3-oxo-5a-kolesztánt nyerünk. Op.: 235—237 °C. 30 Elemanalízis: elméleti: C: 80,56%, H: 1,1,70% N: 3,61% talált: C: 80,42% H: 11,87% N: 3,73% f) 2-azar-5a-kiolesztán Az 1. példa c) pontjában megadott módon 1,26 g 2-jaza;-3-oxo-5a-(kolesztánból indulunik ki. 40 1,1 g (93%) 2-.aza-5a-kolesztánt nyerünk. Op.: 85—87 °IC (aoetonból átkristályosítva). A 2-aza-5a-kolesztán-Hhidroklorid bomláspointja 265—267 <1C, (metanolból átkristályosítva). Elemanalízis: 45 elméleti: C: 76,89%, H: 11,38% N: 8,45% talált: C: 76,60% H: 11,51% N: 8,39% 50 g/l N-metil^2-aza-5a-kiolesztán Az 1. példa d) pontjában megadott módon 10 g 2-Jaza-5aJ kolesztánból indulunk ki. 6,7 g (65,5 %) N-metil-2-aza-5a-ikolesztánt nyerünk. Op.: 55 73—74 °C. Elemanalízis: elméleti: C: 83,64% H: 12,74% N: 3,61%, talált: C: 83,75% H: Í2,80% N: 3,65%, g/2 N-metil-2-aza-5a-kolesztán Az 1. példa f) pontjában megadott módon 5,5 65 g N-metil-2-aza-3-oxo-5a-kolesztánból indulunk 4
