160372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- és 3-aza-kolesztán-származékok előállítására
5 160372 6 dódó ólomsót kiszűrjük'. Az éteres szűrletet semlegesre mossuk, majd bepároljuk. Az ily módon nyert 44sarbometoxi-amijno-2,4-szeils»-3--nor45a-kolesztán-2-kiarbonsavmetiilésztert metanolból kristályosítjuk, nyeredék: 8 g (87%); 5 Op.: 83—85 °C. Elemanalízis: elméleti: C: 72,91% H: 10,76% N: 2,93% talált: C: 72,68% H: 11,00%: N: 3,11% c) 3-aza-5a-kolesztán 3 g 3-<aza-2-ox0-5a-kolesztánt 300 ml vízmentes dioxáriban oldunk, majd náitrogénbevezetés és erőteljes keverés közben 3 g lítiumalumíniumhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet mintegy 5 órán át forraljuk, ezután a redukálószer feleslegét 10 °C-on nitrogénánamban vízzel elbontjuk. A kivált lítium- és alumíniumhidroxidot szűrjük és mossuk. A szűredéket szárazra pároljuk, a maradékot vízmentes éterben felvesszük és vízmentes sósavas éterrel a 3-aza-5a-kolesztán hidrokloridját leválasztjuk. Nyeredék: 2,6 g, (90%); Op.: 282—285 °!G (aceiónból" átfcristályosítva). Elemanálízis: elméleti: C: 83,57% H: 12,68% N: 3,75% talált: C: 83,50%, H: 12,79% N: 3,82% d) N-metil-3-aza-5a-kolesztán 5,6 g N-metil-3-aza-2-oxo-5a-kolesztánt 150 ml toluolban oldunk, miajd 15 ml 70%-os nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-ialumíniumhidridet adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 1 órán át N2 atmoszférában forraljuk. Ez után, a feleslegben alkalmazott redukálószert jeges-vizes hűtés közben 20 ml vízzel elbontjuk. A szerves fázis és a vizes rész elválasztása után a toluolos oldatot 4-es aktivitású neutrális alumíniumoxiddal keverjük, majd az alumíniumoxidot kiszűrjük. A toluolos oldatot 10%-os sósavoldattal extraháljuk. A savas oldatok egyesítése után a szteroid-bázist, az N-metil-3-*aza-5a-ko-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 a)1 4-izoeiawaíto-2,4-s2etooH5a~3-nor-ikolesztán-2--karbonsaivmetiilészter 4 g 4-barbamoil-2,4-szeko-5a-3-nor-j koleísztán-2-karbonsavmetilésztert 250 ml benzolban oldunk és 35 g szűrőnedves ólomtetraiaeetátot adunk hozzá. A reakcióelegyet nitrogénatimoszférában mintegy 90 percig, keverés mellett forraljuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot éterrel kezeljük, a nem oldódó ólomsót kiszűrjük. Az éteres szűrletet híg, 2%-os, hideg nátriumhidrokiarbonát-oldattal semlegesre mossuk, majd bepároljuk. Az ily módon nyert 4-izociaínato>-2,4-szeko-5a-3-nor-kolesztán-2-karbonsavmetilészter 3,4 g olajos termék. — A továbbiakban az alábbi 1/b példának megfelelően járunk el, amikor 2 g (66%) 3-aza-2-oxo-5a-kolesztránt nyerünk. Op.: 217— 219 °C (acetonból kristályosítva). b) 3-aza-2-oxo^5cHkolesztán 8 g 4-karbometoxiamim>-2,4-sszeko-5a-3-nor-kolesztán^kairbansav-metilészter 200 ml metanolban oldunk, majd 16 ml 18%-os nátriummetilát-oldatot adunk hozzá. Mintegy 30 percig nitrogénatmoszférában forraljuk, majd a metanolt vákuumban bepároljuk. A desztillációs maradékhoz vizet adunk és az oldat pH értékét sósavval 2-re állítjuk. A csapadékot szűrjük, semlegesre mossuk és szárítjuk. 5,7 g (94,5%) 3-aza-2-oxo-5a-fcolesztánt nyerünk. Op.: 217—219 °C (acetonból átkristályosítva). Elemianalízis: elméleti: C: 80,56% H: 11,70% N: 3,61% talált: C: 80,72% H: 11,57% N: 3,71% 10 g 3-aza-'5a-kolesztánt 100 ml 98%-os hangyasav és 70 ml 36%-os vizes formaldehid elegyében oldunk, majd 2 órán át nitrogénnatmoszférában forraljuk. A reakcióelegyhez to-15 vábbi 80 ml formaldehidet adunk és a forralást további 3 órán keresztül folytlatjuk. A reaikcióelegyet szárazra parolj.uk , a maradékhoz 400 ml 10%-os metanolOíS káliumhidroxidót adunk és 20 percig nitrogénHatanoszférában for-' 20 raljuk. A reiakoióelegyről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és kloroforimimal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk; 7 g (67,5%) N-metil-3-iaza-5a-kolesztánt nye-25 rünk. Op.: 89—90 °C. Elemanalízis: elméleti: C: 83,64% H: 12,74% N: 3,61%: talált: C: 83,52% H: 12,85% N: 3,71% e) N-metil-3-aza-2-oxo-5a-kolesztán 6 g 3jaza-2-oxo-5a-kolesztánt 80 ml 6,2%-os 35 kálium-teroierbutilát és 80 ml t-butanol ele^gyében oldunk, majd a fenti oldathoz 15 ml metiljodidot adunk. A reakcióelegyet egy órán át 40—45 °C közötti hőmérsékleten tartjuk, majd az oldat pH-értékét 10%-os sósavoldattial sem-40 ie ge Bre állítjuk. A t-butanol vákuumban történő bepárlása után a maradékát vízzel jól eldörzsöljük, majd 3x50 mí kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, vízzel jól kimossuk, nátriumszulfáton szá-45 rítjuk, az oldószert bepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük 5,6 g (98%) N-jmetil-3-aza-2-oxo-5a-kolesztánt nyerünk. Op.: 138—139°C. 50 f) N-metil-3-azaJ5a-kolesztán 3
