160372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- és 3-aza-kolesztán-származékok előállítására

MAGTAR XÉPKÖZTARS AS AG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 160372 áÉIk Nemzetközi osztályozás: C 07 d 101/00 w Bejelentés napja: 1970. VI. 18. (Rí—395) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. X. 15. Megjelent: 1973. IV. 30. ^L^/HIH*»»«*^ Feltalálók: Dr. Tuba Zoltán oki. vegyész, 60%, Bor Dezsőné oki. vegyészmérnök, 40%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás 2- és 3-aza-kolesztán-származékok előállítására i Találmányunk tárgya új eljárás (I) általános képletű 2-es vagy 3-as helyzetben nitrogénatomot tartalmazó kolesztán-szármiazékok előállítására — e képletben A és B karbonil-, metílén-, iminoL. vagy N-meMl-fimino-csoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy egy vegyületen belül A és B egymástól különböző, de A viagy B egyike minden esetben imino- vagy N-metil-imino-csoportot jelent. — A fenti vegyületek értékes biológiai hatással rendelkeznek; gátolják a Gram pozitív baktériumok (pl. Staphylococcus aureus), a Gram negatív baktériumok (pl. Escherichia coli), a penészgombák (pl. Aspergillus niger) és az élesztő gombák (pl. Candida albicans) növekedését. [Cham. and. Ind 17 704 (1967)]. A 3-aza^5a-kolesztän és néhány származéka szintézisét elsőnek Shoppe és munkatársai dolgozták ki [J. Chem. Soc. 2275 (1962)]. Eljárásukat a Diels-savból kiindulva a következőmódon, valósították meg: a 3,4-szeko-koleszW)-én-3,4-di;karbonsavat ecetsavanhidridben 4 órán át forralták, majd az ecetsavanhídrid vákuumban történő ledesztillálása után a kapott 4-oxa-A-homo4coleszt-5-én~3,5-dk)int finoman porí-10 15 20 25 30 tott nátriumaziddal 140 °C-on 40 órán át melegítették. Ezen '•terméket sósavas etanollal hidrolizáliták, majd a nyert 3-4aza-4-oixo-koleszt-5--ént jégecetben, platina-íketalizátpr jelenlétében 3-aza-4-oxo^5a-ikolesztánná hidrogénezték. A bázüsos 3-aza-5a-kolesztánt a fenti laktam lítiumalumíniurnhidrides redukciójával kapták. A fenti szerzők ez utóbbi, vegyület előállítására használt másik eljárásuknál a Diels-sav félészteréből indulnak ki, melyet. tionilkloriddal félészter-savikloriddá, majd ammóniával a fenti vegyület félészter-amidjává alakítanak. E vegyületnek, a 2,4^zeko-2-ikiarbamoil-3-nor-koleszt-5-jén-4-karbonsav-metilészternek a Hofmann lebontásával a 3-*aza^4-oxoMkoleszt-5-ént kapták, melynek redukciójával a 3-iaza-5a~kolesztánhoz jutottak. Elvileg más úton valósította meig Doorenbos és Havranek, a 2-oxo-3-<aza-5£Mkolesztán, ill. a 3-o3so^2-Haza-5a-kolesztán szintézisét. [J. Org. Chem. 30 2474 (1965)]. A szerzők a 3-oxo-A-nor-5a-kolesztán-3-oximot Beckmann-átrendeződésnek vetették alá. A reakcióban keletkező 2-oxo-3-aza-5o-fcolesztán ill. a 3-oxo-2-aza-5a-kolesztán 1 :1 arányú keverékét csak N-m&til-származékon keresztül tudták elválasztani. Jones és munkatársai 1969-ben közölt dolgozatukban egy újabb és korszerűbb módszert ismertettek [J. Chem. Soc. 1597 (1969)], amely 160372