160367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apovinkamin és értágító hatású apovinkaminsav-származékok előállítására

MAGYAR SZABADALMI 160367 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY ^ Bejelentés napja: 1968. XI. 22. (Rí—352) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL * Közzététel napja: 1971. X. 15. Megjelent: 1973. IV. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/06 Feltalálók: Dr. Kisfaludy Lajos osztályvezető, Dr. Szporny László osztályvezető, Lőrincz Csaba kutató, Dr. Kárpáti Egon kutató, Szász Kálmán osztályvezető, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár, Rt., Budapest Eljárás apovinkamin és értágíté hatású apovinkaminsavszármazékok előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás apovinkamin és új értágító hatású apovirakaminsav^stórmazékok előállításiára. A 146.703, 147.2S2 és a 151.784 sz. magyar szabadalmak lehetővé teszik a vinkamin (I) ipari előállítását télizöld meténg (Vinica minor L.) drogból. A vinkamin ipari előállítását a megelőzően felisimert vérnyomáscsökkentő hatása tette indokolttá [Szporny L.; Szász K.: Aroh. Exp. Patlh. Rharimakol., 23fi, 296 i(1957)]. A kristályos vinkaimint hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményekkel sziámos országban kiváló eredményt értek el, sőt a klinikai eredmények a -várakozást felülmúlták, mert a vinkaminnal kezelt betegeknél nem tapasztalták azokat a — sok esetben súlyos — mellékrbüneteket, melyeket más vérnyomáscsökkentő szerek előidéznek. Ugyancsak a széleskörű klinikai alkalmazás során derült ki, hogy a vinkamin vérnyomáscsökkentő hatása mellett olyan agyértágító hatással is rendelkezik, mely más gyógyszerkészítménnyel alig érhető el [Votcsál, B. E.; Csapidze, G. E., Orv. Hetil., 102, 726 (1961)]. Előzőek alapján nem váratlan, hogy a figyelem a vinkatminra terelődött, és kísérletek történtek a vinkamin kémiai szerkezetének félszintetikus módosítására azzal a célkitűzéssel, hogy olyan vegyületeket nyerjenek, melyek 10 15 20 gyógyászati hatása a vinkamménál is előnyöselhb (pl. 1151.29© sz. magyar szabadalom). A találmány tárgyát képező vegyületek farmakológiai vizsgálata során azt tapasztaltuk, hogy az alapmolekula — a vinkamin — találmányunk szerinti átalakítása előnyös irányban változtatta meg annak hatáskvalitását. Az új vegyületek perifériás, illetve agyi értágító hatása jelentősebb a vinkaminénál, s az eddig ismert ilyen jellegű anyagokénál, ami új gyógykezelési lehetőséget biztosít egy rendkívül fontos terápiás területen. A táblázat adataiból látható, hogy toxieitásban, valamint a vérnyomláscsökkenés nagyságában nincs lényeges differencia az anyagok között. Különbség mutatkozik viszont a hatástartaim megnyúlásban apovinkaiminsav és apovinkaminsawamid esetén. Másrészről a feltüntetett anyagok mind erősetbb perifériás értágítók a vinkaminnál; apovinkaiminsavamidnál a relatív hatékonyság ;kb. kétszeres. Az agyi véiráramlás vizsgalati eredményei azt mutatják, hogy apovinkamin intracaroticus alkalmazás esetén a 25 vinkaminnál kétszer erősebben tágítja az agyi ereket. Intravénás adagolásnál különösen szembetűnő a hatásikvalitás megváltozása. Vinkaminnál az agyi értesrület rezisztencia csökkenése ellenére is csökken az áramlás a sziszté-30 más vérnyomáseséssel együtt. Ezzel szemben 160367