160345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú 2-metil-piridinszármazékok előállítására
160345 15 16 irodalmi helyek tartalmaznak: R. L. Augustine: Catalitic Hydrogenation, Techniques and Application in Organic Synthesis, 135—139 oldal, (Edward Arnold Publishers, London, 1965); az idézett kiadásé Weygand—Hildetag a 177—178 oldalon. Az R10 csoportban levő hidroxilcsoportot adott esetben valamely szulfonsavval, előnyösen p-taluolszulfonsavval történő előzetes észterezés Után is ed tudjuk távolítani az említett (V) általános képletű vegyületből. Ebben az esetben például az L. F. Fieser és M. Fieser: Reagents for Organic Synthesis c. könyv 1032 oldalán megadott feltételek között dolgozhatunk. (J. Wiley and Sons, Inc. New York, 1967). Ha a kiindulási vegyületként alkalmazott (V) általános képletű termékben az R10 csoport —S-CHO csoportot jelent, akkor ezt a csoportot a karbonil-vegyületeknél szokásos módszerekkel —SCH3 csoporttá redukálhatjuk. Ilyen redukciós módszerekre például az alábbi eljárásokat említhetjük meg: katalitikus hidrálás, például platinaoxiddal vagy Raney-nikkellel, redukció fémnatriummal abszolút alkoholos közegben, ckikpoiral savas vagy lúgos közegben, redukció komplex fémhidriddel, előnyösen lítiumalumíniumhidriddél, alumíniumklorid jelenlétében. A redukció megvalósítására szolgáló körülményeket az alábbi művek ismertetik: az idézett kiadású Weygand—Hidetag a 178—181 oldalon; Zymalkowsky: Katalytische Hydrierungen im organisch-chemischen Laboratorium, 158—161 oldal (idézett kiadás); R. L. Augustine: Catalytic Hydrogenation, Techniques and Applications in Organic Synthesis, idézett kiadás, {1966), 135— 139. oldal, A. Hajós: Komplexe Hydride, 295— 306. oldal, idézett kiadás (1968). Redukálószerként előnyösen lítíumalumíniumhidridet használunk alumímumklorid jelenlétében. Az említett eljáirásváltozatnál redukálószerként előnyösen alkalmazhatunk adott esetben szerves ónhidrL-deket, célszerűen difenil-ón-Jiidrídet és di-n-butil-ón-dihidridet, • továbbá adott esetben difenil szilánt és valamely trialkil-boránt használhatunk. Äz említett redukálószerekkel történő redukciók körülményeit közelebbről például A. Hajós ismerteti könyvében (Komplexe Hydride, idézett kiadás, 288—290. oldal). Az adott esetben észterezett —S—COOH R10 csoportot például éteres oldatban alumíniumklorid jelenlétében lítiumalumíiiiumhidriddel alakíthatjuk át a kívánt —S—CH3 csoporttá. A reakció megvalósításainál előnyösen az A. Hajós: Komplexe Hydride c. művében ismertetett feltételek között dolgozunk. (VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1986, 295. oldal). A találmány tárgyát képező eljárás ismertetett foganatosítási módjánál kiindulási anyagként az (V) általános képletű vegyület sóit is alkalmazhatjuk. Így például olyan (V) általános képletű sókat használhatunk kiindulási vegyületként, amelyek R9 helyén [N+—O— -Alk] [W~] csoportot, R10 csoportként pedig [—S+ —CH3] ;[W~] csoportot I O—Alk 5 tartalmaznak. A fenti képletekben Alk valamely adott esetben szuhsztituált alküosoportót jelent, előnyösen valamely rövidszénláncú alkilcsoportot, így —CIÍ3 vagy —C2H5 csoportot, W— pedig valamely 10 anion egy ekvivalensnyi mennyiségét jelenti, így •Cl-, Br~, J-, V2 SO 2-/, iont stb. E vegyületeket redukcióval szintén a megfelelő (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, mely képletben R9 jelentése =N— csoport, R 10 pedig —SCH 3 15 csoport helyett áll. A szóban forgó átalakítás megvalósítására olyan eljárásokat alkalmazunk, melyeket amin-*alkoxMok aminokká, ül. O^lkdlezett szulfoxidok tioéterekké történő átalakítására használhatunk, így például nem-nemes fé-2e meikkel sav jelenlétében történő redukciót, vagy komplex fémhidridekkel történő redukciót, így nátriumbórhidriddel éterben vagy tetrahidrofuránban történő redukciót. Ez utóbbi átalakítását A. Hajós ismerteti könyvében. (Komplexe Hyd-2g ride, VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1966, 248 oldal.) A találmány szerinti eljárás c) foganatosítási módja szerint az (V) általános képletű kiindulási 30 vegyületből az elszappanosítható részeket hidrolizálószerrel történő kezeléssel hasíthatjuk le. E kezelés előtt vagy utána fenti általános képletű kiindulási anyagból a redukcióval lehasítható részeket a megfelelő redukálószerrél történő ke-35 zeléssel távolíthatjuk el. Így például az (V) általános képletű vegyületben az R9 = NO és/vagy O 40 50 55 60 az R«>=_sCH3, —S—CH3 , — S—CH 2 -halogén, O O —S—CHO vagy —S—CH2 —OH ül. az R 8 = védett formái- vagy —CH2 NR 3 R 4 csoportot redukcióval ül. hidrálással átalakíthatunk a kívánt 4g = N,- ül. —SCH3, ül. R 2 = —CHO vagy —CH2 NR 3 R 4 csoporttá, majd a fenti átalakítás megvalósítása után — vagy adott esetben a reakció megvalósítása előtt — az .(V) általános képletben az R7 aeüezett hidroxücsopoirítot savas vagy lúgos elszappanosítással szabad hidroxil-csoporttá alakíthatjuk át. A 3-as helyzetben található aeüezett hidroxilcsoportot ül. a 4' helyzetben levő aeüezett amino csoportot úgy is felszabadíthatjuk, hogy az (V) általános képletű 'kiindulási vegyületet valamely komplex fémhidriddel, így lítiumalumínáumhidriddel redukáljuk, ül savas vagy lúgos közegben redukciónak vagy hidrolízisnek vetjük alá. Az (V) általános képletű kündulási anyagokat az irodalomból ismert eljárások segítségével állíthatjuk elő. Így például az olyan (V) általános képletű vegyületeket, amelyekben R7 valamely védett —OH csoport és/vagy R8 valamely adott esetben védett —•CHO vagy —CH2 NR 3 R 4 6a csoport, továbbá R10 valamely —SCH3 tártai-
