160345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú 2-metil-piridinszármazékok előállítására
17 mú csoport, úgy állíthatjuk elő, hogy olyan (V) általános képletű fentihez hasonló vegyületből modulunk ki, amelyben R10 helyett —SH vagy -—SNa csoport áll, s e vegyületet valamely metilhalogeniddel reagáltatjuk. d) A találmány tárgyát képező eljárás d) foganatosítása módja szerint valamely (VI) általános képletű 2-metil-5-metü-ti'Q-metil-piridin-szárTnazékot vagy ennek sóját valamely oxidációs szerrel kezeljük, vagy adott esetben valamely a-ketosawal reagáltatjuk. Ilyen módon olyan (I) általános képletű terméket kapuink, amelyben R1 jelentése —OH csoport, R2 pedig —CHO csoport helyett áll. A (VI) általános képletű kiindulási anyagban R11 valamely oxidációval forrml-csoporttá alakítható csoportot jelenthet. Ilyen csoportokra példaként a következőket említhetjük meg: —CH2 OH, -HCH2 NR^R 4 , amely képletben R3 és R4 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, előnyös jelentésük pedig hidrogénatom, —CH20-(rövMszénláncú alkil), előnyösen —CH2OCH3 csoport, szulfonált —CH2OH, előnyösen —CH2 OS0 2 W, amely utóbbi képletben W valamely adott esetben szufosztituált femilvagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, előnyösen pedig p-tolil- vagy p-btómfenil-csoport helyett áll. Oxidációval —CHO csoporttá alakítható csoportokra további példaként az alábbiakat hozhatjuk fel: —CH2 -nhalogén, amely képletben a „halogén" helyettesítő előnyösen Cl-t, Br-t vagy J-t jelenthet, —CH2 SH, —CH 2 SCH 3 , —CH2OSO3H, —CH3 N0 2 , —CH2CN, —CH 2 N+ (alkil)3. A fenti kiindulási anyagokat előnyösen aktív mangándioxiddal oxidálhatjuk a megfelelő (I) általános képletű fonnil-vegyületté. A reakciót például a J. Org. Chem.-ben (S3 1337 [1968]) található cikkben leírt körülmények között valósíthatjuk meg. Reakcióközegként legajánlatosabb kloroformot használni. Oxidálószenre további példaként dimetilszulfoxidot, kaliumpermanganátot vagy barnakövet említhetünk meg. E reagensek alkalmazása esetén a J. Aim. Chem. Soc. 66 2088—2092 (1944), ill. 70, 3434 (1948), ill. 87, 5661—5678 (1965) cikkekben ismertetett körülmények között célszerű dolgozni. A (VI) általános képletű kiindulási termékek Tt11 csoportként például L vagy M képletű csoportot tartalmazhatnak; e osopartok oxidatív úton szintén fomúlcsoporttá alakíthatók. Az R1J és R13 helyettesítő a fenti képletben adott esetben szubsztítuált alkil-, aril- vagy aralkil-csoportot jelent. E csoportok adott esetben az alábbi szufasztituensekat hordozhatják: —OH, halogén, így Cl, Br, rövidszénláncú alkoxi így —CH3O vagy —C2H 5 0. Előnyös, ha R12 ill. R13 helyén legfeljebb 5 szénatomos alkil-, fenil-, benzil- vagy fenetilcsoportok állnak. Az R12 és R 13 csoportok célszerűen azonos csoportot jelentenek, jelentésük pedig előnyösen valamely szubsztituálatlan 18 rövid szénláncú alkilesoport, így metil- vagy etilcsoport. A (VI) általános képletű vegyületek egy további előnyös csoportja R11 csoportként L képletű csoportot tartalmaz. A képletben R12 és R 1S 5 olyan csoportokat jelentenek, amelyek a szomszédos métiléncsoportra aktiváló hatást fejtenek ki. Ilyen csoportok például az alábbiak: —CN, —COOH, észterezett, előnyösen valamely rövid szénláncú alkilcsoporttal észterezett —CO-10 OH, —CONH2 , —CO-(rövidszénláncú)-alkil, vagy —CO-aralfcil vagy —CO-aril csoport, előnyösen —COCH2 C 6 H 5 vagy —COC 6 H5 csoport; —N02 , adott esetben szubsztituált szulfonilcsoport. A fenti csoportok közül különösen előnyös a 15 —CN, —COOH és az észterezett -^COOH csoport. A fenti (VI) általános képletű vegyületekiből az (I) általános képletű forrni! vegyületet oxidatív hasítással állíthatjuk elő. A d) foganatosítási mód e különleges változatánál oxidálószerként 20 ózont, ólomtetraacetátot, perjódsavat, ill. perjódátokat, például nátriumperjodátot alkalmazhatunk. A szóban forgó reakciót például a W. Foerst kiadásában megjelenő „Neuere Methoden der 25 präparativen organischen Chemie" 21. oldalán ismertetett körülmények között valósíthatjuk meg, (3. kiadás, Verlag Chemie, Weinheim, 1949) vagy a Houben—Weyl: Methoden der organischen Chemie 6/1 kötetének 333. oldalán leírt 30 feltételek között hajthatjuk végre. (4. kiadás, kiadta: E. Müller. Georg Thieme Verlag, Stuttgart). A reakció megvalósítási feltételeit tárgyalja továbbá a Chemical Rewiews egy cikke. [27 437 (1940)]. 35 Azokat a (VI) általános képletű vegyületeket, melyekben R11 —CH 2 NH 2 csoportot jelent, valamely a-ketosavval reagáltatva szintén olyan (I) általános képletű piridin-származékká aJakíthat-40 juk át, melyben R2 —CHO csoportot jelent. Ennél a reakciónál előnyösen az alábbi a-ketosavafeat használhatjuk: a-keto-glutársav. piroszőlősav a-keto-vajsav, vagy adott esetben alkilezett vagy aralkilezett piroszőlősav. Az a-iketo^savakat a 45 fenti átalakításnál feleslegben alkalmazzuk. Ennél a reakciónál a (VI) általános képletű kiindulási tennék 4' helyzetű airninometil-csoportja az a-keto-sav keto-csoportjában levő oxigénnel történő csere révén alakul át formil-csoport-50 tá. A találmány tárgyát képező eljárás d) foganat tosítási módjánál alkalmazott kiindulási anyagok önmagukban ismeretes eljárásokkal állíthatók g5 elő. így például azokat a (VI) általános képletű kiindulási anyagiokat, melyekben R11 —CH 2 NH 2 csoportot jelent, úgy 'készíthetjük, hogy — például — valamely megfelelő (VI) általános képletű N-tartalmú aldehid származékot redukálunk. E vegyület képletében R11 előnyösen —CH= =N—OH csoportot jelent. A redukciót katalitikus úton hajthatjuk végre, előnyösein platinaoxiddal, vagy valamely nem-nemes fémmel elő*nyösen jégeoet jellenlétében oinkporonal, vagy va-65 lamely komplex fémhidriddel. 9
