160345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú 2-metil-piridinszármazékok előállítására
160345 35 38 rokloridot szűrjük és a szűrletet bepároljük. Az esetleg kivált további metilamm-hidrokloridot ismét szűrjük. Végül az elegyről ;az oldószert'vákuumban tökéletesen lepároljuk ós a párlási maradékot alkoholos sósavoldattal és éterrel kezeljük. Ilyen módon 2-irnetU-3-hidroxi-4^metil-amino-metn-5-metiJ-tiowmetü-piridin-d^ dot kapunk fl2°/0-os ihozammal, op.: 185 C°. A szabad bázist a fenti sóból úgy álláthatjuk elő, hogy a dihidroklorid vizes oldatát meglúgosítjuk és a bázist kisózzuk. A bázist etilacetát-hexán elegyből átkrístályosítva 84 C°-on olvadó terméket kapunk. Hasonló módon állítható elő etilaimn felhasználásával a 2-metil-3-hidroxi-4-etilaminometil-5-metiltíometi:l-piridin-hidrotolorid, amely 243 C° on olvad. A szabad bázis, amely vékonyrétegkromatográfiával vizsgálva egységes anyagnak mutatkozik, olajszerű termék. 27. példa . 16 g (0,063 mól) 2-metU-3-hidroxi-4-klór-metil-5-metil->tio-fmetil-piridin-hidrokloridot és 10,7 g piperidint 160 ml benzolban oldunk, majd a kapott oldatot keverés közben 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fenti idő elteltével az elegyhez további 10,7 g piperidkit adunk, majd további 1 órán keresztül hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután az elegyet lehűtjük és a kivált piperidin-MdroktLoridot leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a párlási maradékot alkoholos sósavval és éterrel eldörzsöljük. A kapott 2-mietil-3-hidro3Ci-4Hpiperidino-metil-5-melll^tio^metil-piridin-dihidroiklorid olvadáspontja alkohol-éter elegyből történő átkristályosítás után 218 C°. Termelés: 10 g. 16 g 2-metil-3--hidroxi-4-'klór-me!til-5-metil-tio-metil-piridin-hidrofcloridból kiindulva a fentihez hasonló reakcióval állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: a) összesen 18,5 g pirroiidinnel történő reakcióval: 11,2 g 2-metil-3-hidroxi-4-pirrolidinil-imetil-5-jmelál-tio-jmetü^ptódin^dihidroklorid. b) összesen 26 g etil-butilaiminínal történő reakcióval: 16,4 g aHmetü-3JMdroxÍH4-etil-ibU:til-aminoHmetil-5-metü-tio-nTietU-piriain-diiMdrokloríd. c) összesen 33,2 g propil-penítilaminnal történő reakcióval: 15,6 g 2-metil-3-ihidroxi-4-propil-pentil-ammio-metil-5-nietil-tio-4netU-piridin-dihidroiklorid. ^ . d) összesen 26 g diizopropilaminnal történő reakcióval: 7,3 g 2-nietil-3-j hidroxi-4-diizopropil-amíno-metil*5-mebil-tio^metil-piridin-diMdrolalorid; jellemző, sávok az infravörös spektrumban 1380 cm-*nél. é) összesen 33,2 g di-n-butnl-aminnal történő reakcióval: 14,6 g 2-metM-3-ihidroxi-4-dibutil-a!mino^metil^^mölilJ^io^metil-pMdin-dihidírokloríd. • 28. példa 5 3,9 g 2^metál-3-hidiroxi-4-formil-5-jmetil-tiometilpirjdin 100 ml benzollal készteti oldatát 20 mg p-toluolszulfonsav hozzáadásával vízleválasztós visszafolyató hűtő alatt forraljuk és eköz-10 ben gázalaikú etilamint vezetünk az oldatba. A benzol ledesztillálása után 4,2 g 2-m©tíl-3-hidroxi-4-ieti:lini'ino-inetil-5-metil-tio-metilpiridint ka punk sárgászöld kristályos termékként, amely hexánból átkristályosítva 43 C°-on olvad. 15 Ezt a terméket 250 ml metanolban, 1 g PtOa hozzáadásával hidrogénezzük, a k#aüzétprti kiszűrjük és a szűrletet csökkentett; nyomáson bepároljuk. Olajos maradékot kapunk; etánolos só-20 savóidat hozzáadására mennyiségi hozammal kiválik a kristályos 2-metil-3-hidroxi-4-etil-amino-metil-5-metil-tío-metil-piridin-dihidroklorid, amely metanol és éter elegyéből kristályosítva 243 C°-on olvad. 25 55 60 20. példa 0,48 g kalciumhidroxid 15 ml vízzel készített 30 szuszpenziójához részletekben hozzáadunk l y 2 g 5-tiapiiridoxaímm^zeszkvihidrokloridot, majd keverés közben 0,5 g dimetilszulfátot csepegtetünk az elegyhez. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet tovább keverjük; rövid idő múlva csapadék válik ki. A reakcióelegyet éjjelen át állni hagyjuk, majd a levált terméket Ieszívatással szűrjük. 0,6 g S-metil-5'-üopiridoxamint kapunk, amely 104—il07 C°-on olvad. A fenti vegyület szokásos módon előállított diw hidröklorádja 260 C°-an olvad. 30. példa 1,2 g 5'-ttopiridoxaimin-iszeszkvihidrokloridhoz 6,5 ml 2 n nátriumhiidroxid-oldatot adunk, majd 1 g p-Jtoluolszulfonsiav-metilésztert adunk az elegyhez. A reakcióelegyet nitrogén-légkörben gyenge forrásig melegítjük és az észter teljes oldódásáig gyenge forrásban tartjuk. Lehűléskor az oldatból kikristályosodik az S-metii-J 5'-tiopiridoxamin, amely diMdrokloriddá történő átalakítás után 260 — 262 C°-on olvad. Hozam: 0,4 g. 31. példa 0,75 g káliumhidroxid 10 ml metanollal készített oldatában 1,2 g 5-tiopirMoxaiimn-szeszkvihidrokloridot oldunk. Az oldatba ezután keverés köziben 15 percig metilbroinddot vezetünk, majd még egy óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten áz elegyet, a kivált nátriumkloridot azután kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradé-65 kot kevés vízzel eldörzsöljük, majd Ieszívatással: 18
