160345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú 2-metil-piridinszármazékok előállítására
37 szűrjük és megszárítjuk a szilárd terméket. Ilymódon 0,25 g S-metE~5'~tiapMdoxamiint kapunk, amelyet éter és etanolos sósavoldat elegyével dihidrokloriddá alakítunk. A dihidroklorid 260— 282 C°-on olvad. 5 32. példa 1,2 g 5'-ttopmdoxamiin-szeszkvihidroikloridot 10 0,75 g káliumhidroxid 10 ml metanollal készített oldatában oldunk. Az oldathoz azután 0,33 ml metiljodidot csepegtetünk és az elegyet éjjelen át állni hagyjuk, időnkénti felrázés és a fény kizárása mellett. A kivált káliumjodidot leszívatással 15 kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot kevés vízzel eldörzsöljük és a kapott szilárd terméket leszívatással leszűrjük. Ilymódon 0,4 g S-metil-5'-tiapMdoxamint kapunk, amely 106—108 C°-on olvad. A szokásos módon előállított dlhid- 20 roklorid olvadáspontja 260—262 C°. 33. példa 25 4,5 g N,N-dimetíl-5'-1áo(piridoxaimin^dihidrokloridot hűtés közben oldunk 22 ml n nátriumhi roxid-oldatban, majd az oldathoz keverés közben 1,4 ml frissen desztiHált dimetilszulfátot csepegtetünik. Az elegyet szobahőmérsékleten to- 30 vábbi 2 óna hosszat keverjük, majd n sósavoldattal 7 pH-értékre állítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. Olajszerű maradékként 1 g N,N-dimetil- 35 S-metü-5'-tiopiridoxa!mint kapunk, ezt etanolos sósav és aceton elegyével dihidrokloriddá alakítjuk. Az etanol és aceton elegyéből átkristályosított dihidroklorid 198 C°-CHI olvad. 40 34. példa 3,5 g N,N-dimetdi-5'-tiopiridoxamint 15 ml mekloridot hűtés közben oldunk 22 nil n nátriuimhid- 45 tanoliban oldunk. Az oldathoz addig adunk éteres diazometán-oldatot, míg a diazoimetán feleslege már nem bomlik el a sárga szín eltűnése és gázfejlődés közben, hanem a reakcióelegy a diazometán utolsó részletének hozzáadása után 50 még fél óra múlva is sárga színű smarad. Ekkor a diaizometán feleslegét néhány csepp jégecet hozzáadásával elbontjuk és az oldatot bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot etanolos sósavoldat, aceton és éter elegyével kezeljük. Ily 55 módon kristályos alakiban i218 g N,iN-dimetil-S-metíl-5'-tiopiridoxa!irdinHdihiídrolldoiridot kapunk, amely 197—199 C°-on olvad. 35. példa 60 10,2 g 2-metil-3-ihidroxi-4-dimetil-tammo-metil-5-jód-metil~piridint 50 ml abszolút dimetilfoirmamidban oldunk, majd az oldathoz lassan hozzácsepegtetjüfc 2,88 g szilárd káliium-metilmerkap- 65 38 tid 20 ml abszolút dimetilformamiddal készített oldatát. Az elegyet 80 C° hőmérsékletre melegítjük, 1 óra hosszat keverjük ezen a hőmérsékleten, maijd lehűlni hagyjuk, a kivált káliumkloridot kiszűrjük és a szűrletet betöményítjük. Az eközben esetleg kiváló további káliumjodidot szintén kiszűrjük. Az ilymódon végül is kapott bepárlási maradékot etanolos sósavoldat és éter elegyével kezeljük. Ilymódon 7,6 g 2-metil-3-hidroxi-4-dimietil-^amino-imetil-5-metil-tio-metil-piridin-dihidrokloridot (az elméleti hozam 760 / 0 Ja) kapunk, amely 198 C°-on olvad. 36. példa 3,8 g 2-imetil-3jhidroxi-4-dimetil-^aimino-metil-5-Jtozil-oxi-metil-piridinhez 40 ml abszolút dimetilfarmamidban lassan, keverés közben hozzácsepegtetjük 1,4 g kalciurnnmetilmerkaptid 20 ml aibszolút dimetilforaniamiddal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reafccióelegyet 2 óra hosszat 80 C° hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük, az esetleg kivált szilárd anyagot kiszűrjük és a dimetilformamidot ledesztilláljuk. A maradékot víziben oldjuk és 7 pH-értékre állítjuk. Az ennek hatására kivált bázist leszívatással szűrjük, jeges vízzel mossuk, megszárítjuk, majd etanolos sósavoldat és éter elegyével való kezelés útján diMdrakloriddá alakítjuk át. lymódon2,5 g 2r-imetil-3-iMdTOxi-4-dimetilHaniino-metil-5-nietü-tío-metü-pMdin-dihidrokloridot (az elméleti hozam 83%-a) kapunk, amely 197—199 C°-on olvad. 37. példa 4,55 g 2-metil-3-hidroxi-4-piperidino-mietil-5-i -(p-bromibenzolsEulfoniiloxi-metil)-piridirihez 60 ml abszolút dimetilf «miamidban hozzácsepegtetjük 0,72 g nátrium-metilmerkaptid 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát, majd az elegyet 2 óra hosszat 80 C° hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a kivált szilárd anyagot kiszűrjük és a szűrletből az oldószert ledesztilláljuk. • A maradékot víziben oldjuk, az oldat pH-Jértékét 7-re állítjuk és az ennek hatására kivált bázist szűréssel elkülönítjük vagy etilacetáttal kirázva oldjuk. Az elkülönített bázist alkoholos sósavoldat és éter elegyével való kezelés útján dihidrokloriddá alakítjuk át. Ilymódon 2,8 g 2-metil-3-hidroxi-4-piperidino-metil-5-metil-tio-metil-piridin-dihidrokloridot (az elméleti hozam 82 %-a) kapunk, amely 218 G°-on olvad. 38. példa 8,25 g 2-ml etil-3->hidroxi-4-pirrolidino-:metil-5--azido-metil-piridinhez 30 ml aibszolút dimetilf ormamidban hozzácsepegtetjük 2,34 g mátriummetiiknerkaptid 30 ml abszolút dimetilformamiddal készített oldatát és az elegyet keverés közben 1 óra hosszat 80 C° hőmérsékleten tart-19
