160345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú 2-metil-piridinszármazékok előállítására
1 33 34 szobahőmérsékleten nitrogén atmoszférában 200 ml 0,5 N kálijumnidroxM-oldattafr Az oldathoz O,O7,2I-J0I,018 mól dimetüszulfétot csepegtetünk. Az adagolás befejeztével az elegyet 1 ó^án keresztül gőzfürdőn bevítjük, majd 2N káliummdroxM-aldattal pH-ját 7,5—8-ra állítjuk be. A kivált terméket leszívaitjuk, vízzel alaposan kimossuk, megszárítjuk, majd alkoholos sósav-éter eleggyel dihidrokloriiddá alakítjuk. A kapott 2-Honetdl^3-hidroKÍ-4-dilmetil-afrniino-metil-5-metil-^-metil-pirídin-dihidrakiorid olvadáspontja 198 C°, hozam 76%. 21. példa! 100 ml 25%-os KOH-ba szobahőmérsékleten vagy enyhe melegítés és keverés közben 12,6 g (0,16 mól) dimetilszulf átot adagolunk be. A dimetHszulfát adagolásával egyidejűleg — ezzel az adagolással körülbelül egyező sebességgel — az elegyihez 14,0 g (0,05 mól) (2-metil-3-'hidroxi-4--imetíl-aimino-ánea-ptód-54l')-me1ál-izotiuróniumklorM-hidroHoódot adunk. {(II) általános képtetű vegyület, R1 = --40111, R2 = —CH 2 NHCH3 , X = —C—NH 2 ]. II NH Az adagolásnál arra kell ügyelni, hogy az oldat pH-értéke 8 alá ne csökkenjen, és a hőmérséklet ne haladja meg a 35—40 C°-ot. A teljes anyagmennyiség beadagolása után az elegyet még 0,5 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd leszűrjük. A 2-metil-3-HhidroíXÍ-4-metil-amino-imetfl-5-nietil-ítio'-in.etil-piridiiniből álló csapadékot alaposan kimossuk, megszárítjuk és adott esetben metanolban átkristályosítjuk. Az anyagot alkoholos sósavval és éterrel kezelve dihidrokloridiot kapunk 68%-os hozammal. A dihidro^ klorid olvadáspontja 185 C°, a bázisé 84 C°. 22. példa 14,95 g (0,05 mól) 2-metil-3-JhidTO3Ü-4-dietíl-amá£no-metil*pirid-5-il-mjetil)-di'tíourietánt szobahőmérsékleten 120 ml 2 N NaQH^val kevertetünk, vagy adott esetben — az oldatban fellépő hasadási reakció elkerülésére — az oldatot gőzfürdőn melegítjük. Az oldatba kevertetés közben 10,1 g diimetíiszulfátot csepegtetünk be, majd az oldat pH-ját 2N NaOH adagolásával 7,5—8,5 értéken tartjuk. A csepegtetés befejeztével az elegyet további »2 órán keresztül kevertetjük, s közben gondoskodunk róla, hogy az elegy pH-ja 7 felett legyen. A fenti idő eltelte után a kivált reakcióterméket szűrjük és alkálimenitesre mossuk. A termékben található szennyezéseket metanolban történő ártitóstályiosítással és a forró oldat szűrésével távolíthatjuk el. A sésavas-aűfcoholos oldathoz étert adva és az oldatot behűtve 188 C°-os olvadáspontú 2-metil-3-hidroxi-4-dietü«amino"metü-5-me1ál-tio-metil-pülridá!n*-dihid•roklorid kristályosodik ki, hozam 70%. 23. példa 10 15 20 25 30 40 45 50 55 60 65 10,45 g {0,05 mól) 2-metü-3-hidroxi-4-amino-metM-5-tiodanáto^metffl-pMd$nt keverővel, viszszafolyató hűtővel és két csepegtetőtölcsérrel ellátott, nitrogénnel átöblített gömlblombifcban néhány ml 20%-os káliumhidroíídd-<>ldaitot tairtálmazó 1:1 hígításű vizes alkohollal elegyítünk. Mihelyt az elegy hőmérséklete emelkedni kezd, 101 g (0,08 mól) dimetilszulfátot csepegtetünk hozzá. Az oldathoz szükség esetén — a pH 8 feletti értéken tartása céljából — káliumhidroxidot csepegtetünk, majd a reakció befejeződése után a kivált 2wmetii-3-hidroxi-4Haimino-nietil-5--metil-tio-imetil-piíridint — adott esetben az elegy vízzel történt hígítása után — kiszűrjük, majd alkoholos sósavval és éterrel difaidrokloriddá alakítjuk. (A termék olvadáspontja 260—262 C°), hozam 66%. 24. példa 2,3 g féminátiiumból előállított és P2 Os-n szárított nátriuimmerkaptidot 40 ml abszolút dimetilszulfoxidban oldunk és részletekben 20 g 2--metU-3-Mdroxil-4-.aimino^metil-i5-bróni-metil-piridin-dihidrobromid 200 ml abszolút dimetüszulfoxidban készült oldatával elegyítjük. Az elegyet az adagolás befejeztével éjszakán át állni hagyjuk, majd másnap — legfeljebb 40 C° hőmérsékleten — az oldószert ledesztiláljuk. A maradékot erős hűtés közben alkoholos sósavval és éterrel kezeljük. A kapott 2-metil-3-hidroxi-4-amino--metil-5-metn-tio-metil-piridiin-dihidroklorid olvadáspontja 260—262 C°, hozam 58%. 25. példa 2 g diímetihbenzil^2-arietíl-3-hidrioxi-5-:metil-tio-4metü-piiidH4HilMmetil)^animóniumikiloridot 100 ml eoetsavban oldunk, majd 5 ml tömény sósav^ val elegyítünk. Az oldathoz ezután 0,2 g hidráit Pt02 50 ml jégecetben készült szuszpenzióját folyatjuk, majd az elegyet a hidrogénfelvétel befejeződéséig rázatjuk. A hidráit oldatból a katalizátort kiszűrjük, majd «az oldatot vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot alkoholos sósavval és acetcaiMal kezeljük, s így 0,8 g dibenzilezett 2nmetil^3-ihidroxi-4M(N-iN-^me:til-<aimino-metil)-5-4netil-táo^metíl-pdiridi;n-ditódrokloridot kapunk. A termék olvadáspontja 198 C°. 26, példa 16 g 2-m©tAl-3-hidroxi-4-klór-mietil-5-metil-'tio-Hmetil-piridini 160 ml benzolban készült elegyébe gázpalackból addig vezetünk metilaimiint, míg az oldat már nem vesz több gázt fel. Ezután az elegyet forrásig hevítjük és visszafolyató hűtő alatt forralva tovább' 2 órán keresztül gázt vezetünk bele. Ezután am elegyet lehűtjük és hosszabb ideig állni hagyjuk, majd a kivált metilaminihid-17
