160340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú piridin-származékok előállítására
160340 Az R2 szubsztituensként amino- és/vagy karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek még azzal az előnnyel is rendelkeznek, hogy a fiziológiás pH-tartományon belül vízoldhatók, így különösen jól megfelelnek injekciós oldatok előállításánál. Ezzel ellentétben a -már ismertté vált diszulfidszármazék a fiziológiás pH-tartományon belül vízben nem oldható. Az R2 szubsztituensként hosszabb szénláncú alkilgyököt tartalmazó (I) általános képletű ve^gyületek az ismert bisz-(6-metil-5-hidroxi-4-hidroximet,il-piridil-3-<metil)-diszulfidhoz képest nagyobb lipoid oldhatósággal is rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek így viszonylag gyorsan áthatolnak a sejtmembránokon és így a lipoidban dús idegszövetekben való felszívódásuk gyorsabb. 10 génhiánnyal szemben jelentős ellenállóképesség növelést mutatnak. Különösen figyelemre méltó az, hogy a hatás a kísérleteknél azonnal fellép, míg összehasonlító kísérletekben azonos dózis- 5 ban adagolt ismert és kémiailag közelálló, hasonló indikációjú vegyületek, pl. bisz- ,(6-metil-54üdroxi-4-hidroximetil-piridil-3-metil)-diszulfid alkalmazása esetén azonnali hatás nem érhető el. Egyes (I) általános képletű vegyületek, a fenti hatáson kívül fiziológiai védőhatást fejtenek ki energiában gazdag sugárzások káros befolyása ellen. Az ismert bisz- (6-metil-5-hídroxi-4-hidroxime- lg tiil-piridil-3-metiÍ)-diszulfidhoz képest a találmány szerinti vegyületek azzal is kitűnnek, hogy víz, illetve lipoid oldhatóságuk az R2 szubsztituens lánchosszúságának és a szubsztituens jellegének megváltozása esetén szintén „» változtatható. így pl. a találmány szerinti 6-metil-5-hidroxi-4-hidroximetil-3-imetiltiomeitil-piridin tízszer, a e-metil-S-hidroxi^^hidroximetil-S-metilszulfinilmetilpiridiin százszor vízoldhatóbb, mint a korábban ismeretessé vált és az előző kísérletek ben alkalmazott diszulfid származék. 2b £0 35 40 45 b) valamely (III) általános képletű 5-tiometilpiridinszármazékot — amely képletben R5 és R 6 szubsztituens jelentése azonos vagy eltérő, éspedig adott esetben funkciósán átalakított hidroxilcsoport, X szubsztituens hidrogén vagy alkálifém- vagy földalkálifém-katioin, előnyösen nátrium-iion. továbbá adott esetben helyettesített alkil-, aril-aralkilgyök, vagy valamely nem kívánt acil-gyök, vagy valamely (1) általános képletű gyök, ahol R8 szubsztituens —CH2— vagy —S—CH2— csoportot jelent —, vagy ezek sóit, valamely alkilező-, illetve acilezőszerrel reagáltatjuk, vagy c) valamely (IV) általános képletű piridinszármazékot —• amely képletben Z szubsztituens szulfonsav-gyök, főként p-toluolszulfoniloxi-csoport, halogén, előnyösen klór vagy bróm vagy valamely (2) általános képletű csoport, és R3 és R 6 szubsztituens jelentése az előzőekkel megegyezik — vagy ezek sóit valamely (V) általános képletű merkapto-vegyülettel — amely képletben Y szubsztituens hidrogén, vagy alkálifém- vagy alkáliföldfém-kation, előnyösen nátrium és R2 szubsztituens jelentése a fentiekkel megegyezik — reagáltatunk, vagy d) valamely (VI) általános képletű piridinszármazékot —• amely képletben \/ \/ R9 szubsztituens N vagy N=0 csoport, R10 szubsztituens —CH2R 6 csoport, vagy egy szabad vagy funkciósán átalakított formilcsoport, O (02 ) R11 szubsztituens —S—, —S— vagy —S— csoport, azzal a megszorítással, hogy R9 szubsztituens mindenkor N=0 csoport, ha R10 szubsztituens —CH 2 R 6 és R 11 szubsztituens —S— csoportot jelent, továbbá R10 szubsztituens mindenkor szabad vagy funkciósán Az (I) általános képletű vegyületek és azok sói előállítására irányuló találmány szerinti eljárás azzal jellemezhető, hogy ía) valamely (II) általános képletű vegyület- 50 ben — amely képletben R5 és R 6 szubsztituens azonos vagy eltérő, éspedig szabad vagy funkciósán átalakított OH-csoport, R1 és R 2 szubsztituens jelentése a fentiekkel megegyezik, mimellett adott esetben, az R2 szubsztituens járulékosan nem kívánt funkciósán átalakított OH- és/vagy aminocsoportokat is tartalmazhat, azzal a megszorítással, hogy legalább az egyik R5 és R 6 ^ szubsztituens funkciósán átalakított OH-csoportot jelent — vagy azok sóiban a funkciósán átalakított hidroxil- és adott esetben az amino-csoportokat felszabadítjuk, vagy fi 5 átalakított formil-csoport, ha R9 N és R 11 O (02 ) II I I —S— vagy —S— csoportot jelent, ha R9 szubsztituens —S— csoport, továbbá R11 szubsztituens mindenkor \ / szubsztituens jelentése N és R10 szubsztituens jelentése —CH2 R 6 csoport, R2 , R 5 és R 6 szubsztituensek jelentése az (I) és (III) általános képletű vegyületeknél megadottakkal egyezik, emellett az R2 szubsztituens vagy valamely nem kívánt szubsztituenst is tartalmazhat, amely redukcióval lehasítható, ill. valamelyik megfelelő R2 szubsztituenssé átalakítható — vagy ezek sóit valamely redukálószerrel vagy adott esetben egy nukleofil reagenssel, főként egy bázissal kezeljük, vagy
