160326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofén karbonsavészterek előállítására

160326 5 6 halogénlehasítószerek, például alkálifémjodidok is tekintetbe jönnek. Példáként a nátrium- vagy káliuimjodidot említjük, amelyeket előnyösen ugyancsak valamely oldószerben alkalmazzuk. Erre alkalmas oldószerekként példaképpen rö- 5 vidszénláncú alkanolokat, mint metanol vagy etanol, vagy rövidszénláncú alkanonokat, mint aceton vagy metiletilketon, használunk. (VII) általános képletű kiinduló anyagokként például olyan vegyületeket alkalmazunk, amelyek Q, R, Rt, X, Zj és Za csoportjai megegyeznek azokkal a csoportokkal, amelyeket az (I), illetve a (VII) képlettel kapcsolatban már felsoroltunk. Ilyen vegyületeket kapunk például olyan (IV) általános képletű karbonsavészterekből kiindulva, amelyek a második eljárásváltozat kiinduló anyagai. Ezek a karbonsavészterek például Firiedel—Crafts-reákció szarint alumíniumklorid segítségével nitrobenzolban valamely (Vila) általános képletű karbonsavkloridokfoal —• e képletben R az (I) képletnél megadott jelentéssel rendelkezik és Q előnyösen klór- vagy brómatomot jelent — 5-ös helyzetben acilezhetők. Egy negyedik, találmány szerinti eljárásváltozat szerint úgy állítunk elő (I) általános képletű vegyületeket, hogy valamely (VIII) általános képletű vegyületet — e képletben R, X, Zi és Z2 az (I) képletnél megadott jelentéssel rendelkeznek — vagy egy ilyen karbonsav valamely reakcióképes funkciós származékát karbonsavészterré átalakítunk. rán, Egy mólegyenértékű karbonilhalogenidnek egy mólegyenértékű alkohollal való átalakításánál egy mólegyenértékű halogénhidrogént hasítunk le. A halogénhidrogént előnyösen valamely savmegkötő szerhez kötjük és az átalakítást oldószerben vagy hígítószerben hajtjuk végre. Savmegkötőszerekként például szervetlen bázisok, mint alkálifémkairbonátok ós különösen tercier szerves bázisok, mint piridin vagy N,N-diizopropil-etilamin, amelyek adott esetben feleslegben is lehetnek, használhatók. Alkalmas oldószerek vagy hígítószerek például szénhidrogének, mint benzol, toluol vagy xilol, alkanonok, mint aceton vagy metiletilketon, éterszerű folyadékok, mint dietiléter vagy dioxán, feleslegben levő alkohol vagy feleslegben levő tercier szerves bázisok lehetnek. A reakció az alkalmazott kiindulóanyagoktól függően többé-kevésbé exoterm módon megy végbe, és körülbelül 30— 150°-on való melegítéssel fejezhető be. A találmány.szerinti eljárás egy változata szerint valamely (VIII) általános képletű szabad karbonsav egy diazoalkánnal, például diazometánnal, is észteresíthető. A reakciót, amelynek során nitrogént hasítunk le, előnyösen valamely oldószerben hajtjuk végre. Alkalmas oldószerek például éterszerű folyadékok, mint éter vagy dioxán, halogénezett szénhidrogének, mint kloroform, vagy alkanolok, mint izopropanol. Továbbá átalakíthatjuk a (VIII) általános képletű karbonsavak sóit a találmány szerint a (IIb) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereivel is. Alkalmas sók alkálifém- és alkáliföldfémsók, továbbá ólomsók és alkalmas reakcióképes észterek, halogenidek, például jodidok, vagy szulfátok, például dimetilszulfát lehetnek. Az átalakítást előnyösen oldószerben vagy hígítószerben végezzük. Alkalmas oldó- és hígítószerek szénhidrogének, mint benzol, toluol vagy xilol, éterszerű folyadékok, mint dietiléter, klórozott szénhidrogének, mint kloroform, alkanonok, mint aceton és végül víz. Az eljárásváltozat kiinduló anyagai, a (VIII) általános képletű vegyületek, a következőképpen állíthatók elő: az eljárás során (Ha) általános képletű vegyületekből indulunk ki és ezeket a vegyületeiket Friedel—Crafts-reakció szerint (lie) általános képletű alkanoilhalogenidekkel nitrobenzolban oldott alumíniumklorid jelenlétében megfelelő 2,3-dihidro-5-alkanoil-benzofurán-i2-karbonsavakká vagy 2,3-dihidro-5-alkanoil-lbenzo[b]tiiofén-2-ikarbonsiavak1ká kondenzáljuk. A kapott kondenzációs termékeket ezt követően például Mannich szerint dioxánban oldott parafonmaldehiddel és dimetilamin-hidrokloriddal megfelelő 2,3-dihidro-5-(2-dimetilaminometil-alkanoil)-benzofurán-2-karbonsav-4iidrokloridokká vagy -benzo [b] tiofén-2-karbonsav-hidrokloridofcká átalakítjuk, amelyeket gyenge bázisokkal, például jégecetben oldott nátriumacetáttal, dimetilamin lehasítása közben elbontunk. Az új hatóanyagokat előnyösen perorálisan adjuk be. A napi adagok 0,5 és 10 mg/kg között Például valamely (VIII) általános képletű karbonsavat vagy egy ilyen karbonsav valamely reakcióképes funkciós származékát (IIb) általános képletű hidroxivegyülettel — e képletben Rj az (I) képletnél megadott jelentéssel rendelke- 40 zik — átalakítunk. Ezt az észteresítést, ha a szabad karbonsavból indulunk ki, előnyösen valamely katalizátor jelenlétében valamely oldószerben körülbelül 20° és 250° hőmérséklet között hajtjuk végre. Alkal- 45 mas katalizátorok például ásványi savak, mint klórhidrogén;

tömény kénsav vagy foszforsav, továbbá aromás szulfonsavak, mint benzol- vagy p-toluolszulfonsav, és savkloridok, mint tionilklorid, acetilklorid, vagy klórhangyasavészter, 50 továbbá bórtrifluorid. Oldószerekként feleslegben levő alkoholt és/vagy valamely közömbös oldószert alkalmazunk. Alkalmas közömbös oldószerek például szénhidrogének, mint benzol, toluol vagy xilol, továbbá klórozott szénhidrogé- 55 nek, mint kloroform vagy széntetraklorid. Az eljárási termékekre nézve a kitermelés adott esetben megnövelhető, ha az átalakítás során keletkező vizet a reakcióelegyből, például azeotróp desztilláció útján vagy vízmegkötősze- go rékkel, mint réz-, vas- vagy cinkszulfát, eltávolítjuk. A (VIII) általános képletű szabad karbonsavak helyett a megfelelő karbonilhalogenidek, különösen kloridok, alkalmazhatók az eljárás so- 65 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 S