160326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofén karbonsavészterek előállítására
3 160326 4 rolidinil-, piperidino-, hexahidro-lH-azepin-1-ilvagy morfolino-csoport lehet. Az elbontás körülbelüli 20 és 120° közötti reakcióhőmérsékleten, előnyösen katalitikus menynyiségű, valamely hidroxilcsoport-tartalmú oldószerben oldott, gyenge bázis jelenlétében végezhető. Gyenge bázisokként például nátriumacetát vagy nátriumhidrogénkarbonát jönnek tekintetbe; ezek a bázisok előnyösen jégecetben, illetve vízben oldva kerülnek felhasználásra. A (II) általános képletű kiinduló anyagok például olyan vegyületek, amelyek R, Rí, X, Zi és Z2 gyökei megegyeznek azokkal a csoportokkal, amelyeket az (I) képletnél felsoroltunk. Ezek a kiinduló anyagok például a következőképpen állíthatók elő: olyan (Ha) általános képletű karbonsavakból indulunk ki, amelyekben X, Zi és Z2 szubsztituensek jelentése megegyezik az (I) képlettel kapcsolatban megadottakkal. Az irodalomban leírt olyan vegyületek, amelyek a (Ha) általános képlet körébe tartoznak például a 2,3--dihidro-8-metoxi-benzofurán-2^karbonsav —• lásd W. Will és P. Beck, Chem. Ber. 19, 1783 (1886) — és a 2,3-dihidro-3,6-dimetil-benzofurán-2-karbonsav — lásd K. Fries és G. Fickewirth, Ann. Chem. 362, 49 (1908). További ilyen típusú 2,3-dihidro-benzofurán-származékok hasonló módon állíthatók elő. Továbbá az irodalomban leírt 6-etoxi-benzo[b] tiofén-2-karbonsavat — lásd E. Campaigne és W. Kreighbaum, J. Org. Chemie. 26, 363—365 (1961) — például nátriumamalgámmal telített nátriumhidrogénkamhonát^oMatbain 2-3-dihidro-6-etoxi-benzo[b]tiofen-2-karbonsavvá redukálhatjuk, amely ugyancsak a (Ha) általános képlet körébe tartozik. További ilyen típusú 2,3-dihidro>-benzo[b]tiofén-származékok hasonló módon kaphatók. A (Ha) általános képletű vegyületek oxalilkloriddal a megfelelő karbonilkloriddá átalakíthatók, amelyek azután a (IIb) általános képletű vegyületekkel — e képletben Rj jelentése megegyezik az (I) képletnél adott meghatározás szerintivel — N,N-diizopropil-etilamin jelenlétében benzoics közegben (IV) általános képletű karbonsavésztereket szolgáltatnak; e vegyületek a második eljárásváltozat kiinduló termékei. Azok a metilészterek, amelyek a (IV) általános képletű vegyületek körébe tartoznak, szabad savakból kloroform-éter elegyben oldott diazometánnal is előállíthatók. A kapott észtereket ezt követően Friedel-Crafts-reakció szerint alumíniumklorid jelenlétében nitrobenzolban, (IIc) általános képletű karbonilkloridokkal •— e képletben R az (I) képletnél megadott jelentéssel rendelkezik — (ild) általános képletű vegyületekké — e képletben R, Rt, X, Zt és Za jelentése megegyezik az (I) képletnél megadottakkal — kondenzáljuk. A kapott reakciótermékeket ezt követően formaldehid vagy paraformaldehid és egy szekunder szerves bázis sója segítségével a (II) általános képletű Mannich-származékok megfelelő sóivá alakítjuk. Ezekből a sókból valamely bázis, például nátriumacetát segítségével a (II) általános képletű bázisok felszabadíthatók. Egy második eljárásváltozat szerint úgy állí-5 tunk elő (I) általános képletű vegyületeket, hogy (ÍV) általános képletű vegyületeit — e képletben Rt, X, Zi és Za jelentése megegyezik áz (I) képletnél adott meghatározás szerintivel — valamely (V) általános képletű karbonilhalogenid-10 del vagy egy (VI) általános képletű karbonsavanlhidriddel — e képletiben R az (I) képletnél megadott jelentésű és Q halogénatomot jelent —, 15 Friede!—Crafte-ireafcció szerint átalakítunk. Halogénatomként Q előnyösen klór- vagy brómatom lehet. A Friedel-Crafts szerinti átalakítást 0° és 60° közötti hőmérsékleten hajtjuk 20 végre. Az átalakításhoz alkalmas katalizátorok például fémsók, mint alumíniumklorid és ón (IV)-klorid, továbbá cinkklorid és savak, mint tömény kénsav, foszforsav, polifoszforsav vagy pirofoszforsav. Az említett savak akkor része-25 sülnek előnyben, ha acilezőszerként valamely karbonsavanhidridet alkalmazunk. Továbbá a találmány szerinti eljárásváltozatot előnyösen valamely oldószerben kivitelezzük. Oldószerekként például alifás vagy cikloalifás szénhidrogé-30 nek, mint heptán vagy ciklohexán, nitro-szónhidrogének, mint nitrometán, nitrociklohexán vagy nitrobenzol, vagy halogénezett szénhidrogének, mint szénitetraklorid, etilénklorid, metílénklorid, ondiklorbenzol, továbbá szénkéneg 35 vagy feleslegben levő acilezőszer alkalmazhatók.. A (IV) általános képletű kiinduló anyagok előállítását már az első eljárásváltozattal kapcsolatban tárgyaltuk. 40 Egy a találmány szerinti harmadik eljárásváltozat útján úgy állítunk elő (I) általános képletű vegyületeket, hogy valamely (VII) általános képletű vegyületből — e képletben R, Rt, X, Zt, 45 valamint Z 2 szubsztituensek jelentése megegyezik az (I) képletnél adott meghatározás szerintivel és Q halogénatomot jelent — 50 a halogént lehasítjuk. Halogénato'mként Q előnyösen klór- vagy brómatotn lehet. A halogénatom eltávolítását fémek, mint például réz, magnézium, alumínium, vas és különösen cinkpor segítségével végezhetjük. Mivel a halogéneltávolítás kifejezetten hőfejlődéssel járó reakció, a halogénlehasítást előnyösen valamely oldószerben végezzük. A reakcióhőmérsékletet körülbélül 20—150°-on, előnyösen a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten tartjuk. Amennyiben cinkport használunk halogéneltávolító szerként, akkor például rövidszénláncú alkanolok, mint metanol vagy etanol, az alkalmas oldószerek. A fé-65 mes halogéneltávolító szerek mellett nem-fémes 55 60 2
