160321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azepinszármazékok előállítására
160321 II 12 forraljuk és addig tartjuk forrásban, míg a N-brómszukcinimid teljesen er nem reagál. Ezután a reakcióelegyet 0°-ra hűtjük le és 200 ml vizet öntünk hozzá. A levált kristályos 5-acetil-10,ll-bisz-brómetiP5H-dibe(nz[b,f]azepint leszávatással elkülönítjük; op. 175—176°. 2. példa: Az 1. példa a) és b) szakaszaiban leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi közbenső ill. végtermékek is: a) 23 g 5-acetil-10,ll-bisz-brómmetil-5H-dibenz[b,f]-azepin és 15 g etilamin kiindulóanyagokból 135 ml absz. benzolban kapjuk közbenső termékként a 2-etil-8-acetil-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo [b,f ] pirrolo [3,4-d] azepint (nyers termék), majd ebből elszappanosítás útján végtermékként a 2-etil-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirrolo[3,4-d] azepint, amely benzolból kristályosítva 209—211°-on olvad; az etanolból kristályosított hidroklorid 260—264°-on olvad. b) 37,5 5-acetil-10,ll-bisz-brómmetil-5H-dibenz[b,f]azepin és 15 g propilamin kiindulóanyagokból 135 ml absz. benzolban kapjuk közbenső termékként a 2-propil-8-äcetil-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo [b,f ] pirrolo [3,4-d] azepint (nyers termék), majd ebből elszappanosítás útján végtermékként a 2-propil-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo[b,f] pirrolo [3,4-d] azepint, amely benzolból kristályosítva 181—182°-on olvad; az etanolból kristályosított hidroklorid olvadáspontja 253— 256°. c) 37,5 g 5-acetil-10,ll-bisz-brómmetil-5H-di~ benz[b,f]azepin és 15 g allilamm kiindulóanyagokból 135 ml absz. benzolban kapjuk közbenső termékként a 2-allil-8-acetil-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo[b,f] pirrolo [3,4-d] azepint (nyers termék), majd ebből elszappanosítás útján végtermékként a 2-allil-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo[b,f] pirrolo [3,4-d] azepint, amely benzolból kristályosítva 174—178°-on olvad; az etanolból kristályosított hidroklorid olvadáspontja 245—249°. d) 29,5 g 5-acetil-10,ll-bisz-brómmetil-5H-dibenz[b,f]azepm és 26 g butilamin kiindulóanyagokból 150 ml absz. benzolban kapjuk közbenső termékként a 2-butil-8-acetil-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo[b,f] pirrolo [3,4-d] azepint (nyers termék), majd ebből elszappanosítás útján végtermékként a 2-butil-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo[b,f| pirrolo [3,4-d] azepint, amely etanolból kristályosítva 156—158°-on olvad, az etanolból kristályosított hidroklorid olvadáspontja 230—234°. e) 29,5 g 5-acetil-lQ,ll-bisz-brómm,etil-5H-dibenz[b,f]azepin és 22 g izopropilamin kiindulóanyagokból 150 ml absz. benzolban kapjuk közbenső termékként a 2-izonroDÍl-8-acetil-l,2,3,8--tetrahidro-dibenzo[b,f] pirrolo [3,4-d]azepint, amelyet nyers termékként szappanosítunk el és így végtermékként a 2-izopropil-1,2,3,8-tetrahidro-dibenzo [b,f] pirrolo [3,4-d]azepint kapjuk, amely benzolból kristályosítva 197—198°-on olvad; az etanolból kristályosított metánszulfonát olvadáspontja 282—285°. 3. példa: 10 a) 14 g 5-metil-10,ll-bisz-brómmetil-5H-dibenz[b,f] -azepint 60 ml absz. benzolban oldunk és az oldatot 1 óra alatt, keverés közben, 32—34° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 30 g metilamin 270 ml metanollal készített oldatához. Az elegyet 15 50° hőmérsékleten 1 óra hosszat tovább keverjük, majd az oldószert és a metilamin feleslegét. ledesztilláljuk. A maradékhoz 50 ml vizet adunk és a szuszpenziót éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres oldatot vízzel mossuk és 2 n sósav-20 oldattal extraháljuk. A sósavas kivonatot tömény ammóniumhidroxidoldattal fenolftaleinre meglúgosítjuk és a kivált bázist éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A 25 maradékként kapott 2,8-dimetil-l,2,3,8-tetrahidrü-dibenzoi[! b,f]pirrola[3,4-id]azepin etanolból történő átkristályosítás után 120—121°-on olvad. A szokásos módon előállított oxalát olvadáspontja 230—232°. 30 50 55 60 A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: b) 223 g 5-metü-5,ll-dihidro-10H-dibenz[b,f]-35 azepin-10-on 1,5 liter absz. benzollal készített oldatához élénk keverés közben 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 43 g nátriumamid 120 ml toluollal készített szuszpenzióját 65—75° hőmérsékleten, majd az elegyet visszafolyató hűtő alatt 2 40 óra hosszat forraljuk. Ezután a kapott szuszpenziót 45—50° hőmérsékletre hűtjük és ezen a hőmérsékleten 2 óra alatt hozzácsepegtetünk 221 g metiljodidot, majd az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 16 óra hosszat tovább keverjük. A - reakcióelegyet ezután lehűtjük 5—10°-ra és óvatosan hozzáadunk 250 ml vizet. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk kb. 400 ml térfogatra. Ehhez a betöményített oldathoz 200 ml petrolétert adunk, amikor is kikristályosodik az 5,ll-dimetil-5,ll-dihidro-10H dibenz[b,f]-azepin-10~on, amely 128— 130°-on olvad. c) 47 g magnéziumból, 273 g metiljodidból és 540 ml absz. éterből Grignard-oldatot készítünk és ehhez 1,5 óra alatt, élénk keverés közben hoz^ zácsepegtetjük 228 g 5,ll-dimetil-5,ll-dihidro-10H-dibenz[b,f]azepin-10-on 950 ml absz. benzollal készített oldatát, miközben a reakcióhőmérsékletet —5 és 0° között tartjuk. Ezután a szuszpanziót 50° hőmérsékletre melegítjük és 20 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük tovább. Utána lehűtjük 0°-ra és 1 liter 2 n só-65 savoldat és 500 g jég elegyére öntjük. A szerves 6
