160321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azepinszármazékok előállítására
160321 13 14 20 oldószeres fázist elkülönítjük és benzollal még egyszer extraháljuk a vizes réteget. A szerves oldószeres oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot benzinből átkristályosítva 5,10,ll-trimetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-10-oIt kapunk, amely 102—104°-on olvad. d) 89 g 5,10,ll-trimetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]-azepin-10-ol és 890 g polifoszforsav elegyét 95—100° hőmérsékleten 1 óra hosszat élénken keverjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük 60—7ü°-ra, majd lassan beleöntjük 3 liter 40° hőmérsékletű vízbe, ügyelve, hogy eközben a reakcióhőmérséklet ne emelkedjék 60— 70° fölé. A reakcióelegyet lehűtjük 20°-ra, a kivált terméket leszivatással szűrjük, 1 liter 2 n ammóniumhidroxidoldatot adunk hozzá és az így felszabadított bázist benzollal extraháljuk. Az elkülönített benzolos oldatot vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzinből átkristályosítjuk; az így kapott 5,10,ll-trimetil-5H-dibenz[b,f]azepin 109—lll°-on olvad. 25 e) 23,5 g 5,10,ll-trimetil-5H-dibenz[b,f]azepint 300 ml széntetrakloridban oldunk és 36 g N-brómszukcinimidet adunk hozzá. Az elegyet keverés és két 200 W-os lámpával vagy egy ibolyántúli lámpával történő megvilágítás közben felforraljuk és addig tartjuk forrásban, míg a N-brómszukcinimia teljesen el nem reagál. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet 20°-ra és 50 ml vizet adunk hozzá. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk ós 40° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot 50 ml éterben oldjuk, az oldatot lehűtjük 0° hőmérsékletre, amikor is kikristályosodik az 5-metil-10,ll-bisz-brómmetil-5H-dibenz[b,f] azepin, amely 127—130°-on olvad. 4. példa: A 3. példa a) szakaszában leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi végtermékek is: a) 16 g 5-metil-10,ll-bisz-brómmetil-5H-dibenz[b,f]-azepin és 25 g etilamin kiindulóanyagokból 150 ml metanolban a 2-etil-8-metil--1,2,3,8-tetrahidro-dibenzo [b,f ] pirrolo [ 3,4-d] --azepin (nyers termék); a metanolból kristályosított oxalát 208—210°-on olvad. b) 39,5 g 5-metíl-.l'0,ll--bisz-brámimetLl-5H-dibenz[b,f]-azepin és 28,5 g allilamin kiindulóanyagokból 100 ml metanolban a 2-allil-8-metil-l,;2,,3,8-tetrahidro-dibe(nzo!tb,f5pirroloi[3,4-d]f-azepin, amely absz. etanolból kristályosítva 137—139°-on olvad; az absz. etanolból kristályosított metánszulfonát olvadáspontja 194—196°. 5. példa: a) 7,8 g 2-etil-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirrolo [3,4-d] azepint bekeverünk 40 ml dimetil-formamidba; a kapott szuszpenzióhoz 25—35° hőmérsékleten 0,8 g nátriumhidridet adunk. Ezután a reakcióelegyet 1 óra hosszat tovább keverjük 80° hőmérsékleten, majd lehűtjük 20°-ra 8 és ezen a hőmérséikleten 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 5,1 g propiljodid 15 ml absz. benzollal készített oldatát. A reakcióelegyet 50—55° hőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük, majd lehűtjük 20°-ra és hozzáadunk vizet és étert. A i0 szerves oldószeres fázist elkülönítjük és 2 n sósavoldattal extraháljuk. A^ sósavas kivonatból a bázist tömény ammóniumhidroxidoldat hozzáadásával kicsapjuk és a kivált bázist dietiléterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, víz-15 mentes káliumkarbonáton szárítjuk és rotációs bepárlóban teljesen bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk; az így kapott 2-etil-8-propil-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirroio [3,4-d)] azepin 105—107O -OÍÍI olvad. 2 g így kapott bázist 20 ml acetonban oldunk és hozzáso 35 adjuk 0,87 g oxálsav 5 ml absz. etanollal készített oldatát. Az így kapott és absz. etanolból átkristályosított oxalát 192—194°-on olvad. 6. példa: a) 0,64 g diboránt, amelyet frissen állítunk elő 2,6 g nátriumbórhidridből és 13 g bórtrifluoridéterátból — vö. G. Zweifel és H. C. Brown, Organic Reactions, Vol. XIII, 32 — nitrogén-légkörben bevezetünk 13,5 g 2-etil-8-acetil-l,2,3,8--tetrahidro-dibenzo [b,f ] pirrolo[3,4-d] azepin 70 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatába, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét jéghűtés segítségével 0° és 5° között tartjuk. Az elegyet azután ugyanezen a hőmérsékleten még 1 óra hosszat, majd 20—25°-on további 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyhez jéghűtés közben 30 ml. 10%-os nátriumfoszfátoldatot csepegtetünk, majd a tetrahidrofuránt rotációs bepárlóban elpárologtatjuk. A maradékot 300 ml 4 n sósavoldattal 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, .majd 20° hőmérsékletre hűtjük, tömény nátriurnihidroxidoldattal fenolftaleinre 4^ meglúgosítjuk és a kivált bázist éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonátön szárítjuk és bepároljuk kis térfogatra, amikor is kikristályosodik a 2,8-dietil-l,2,3,8-tetrahidro~dibenzo[b,f]-50 -pirrioloi[3,4-d]azepin. Ezt a nyers terméket etanolból átkristályosítjuk és így 100—ű.02°-on olvadó termiékihez jutunk. 5,8 g így kapott bázist 40 ml aíbsz. acetonban oldunk és 4 ml 5 a absz, etamolos sósavoldatot adunk hozzá. A kristálycts 55 alaikban kivált hidroklorid izopropainolból történő átkristályoísítás után 267—27J.°-on bomlás közben olvad. 60 7. példa: a) 22 g 2-allil-8-metil-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo[b,f]-pirrolo[3,4-d]azepint 250 ml absz. ben-65 zolban oldunk és az oldatot közben forrásig he-7
