160315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
13 160315 H azin-hidráttal képezett oldatát 95—100 °C-on 2 órán át hevítjük. 2i0 ml víz hozzáadása után az elegyet 2X30 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatokat szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát és petroléter (fp. 60—80 °C) elegyéből kristályosítjuk. A kapott l-p-kanbazoilmetíl-fenoxi-3-izopropüamino-.2-propanol 9!2—03 °C-on olvad. Kitermelés: 0,35 g. A kiindulási anyagként felhasznált 3-izoprapilamino-l-p-metoxikarbonilmetil-fenoxi-2-propanolt a következőképpen állíthatjuk elő: 0,5 g l-p-<karbamoilmetil^fenoxi-3-izopropilartv>no-2-'->rooanol 50 ml metanollal benézett oldatát vízmentes hidrogénkloriddal telítjük és visszafolyató hűtő .alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk. Az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot víziben oldjuk és az oldatot nátriumkarbonáttsl meglúgosítjuk. A bázikus oldatot 2X30 ml kloroformmal extraiháljuk, az egyesített kloroformos extraktokat szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot petroléterből (fp. 6'0—80 °C) kristályosítjuk. A kapott 3-izopropilamino-l-p-metoxikarbonilmetil-fenoxi-2--propanol 65—67 °C-on olvad. 10. példa: 1 g l l-j(2-brám-4-kiarbamoilmetil-fenoxi)-3--klór-2-propanol 10 ml izopropanol és 15 ml metanol oldatát zárt csőben 110 °C-on 12 órán át forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot 40 ml kloroform és 40 ml vizes 2 n sósav között megosztjuk. A vizes savas réteget elválasztjuk, nátriumkanbonáttal meglúgosítjuk és 2X30 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktokat szárítjuk, szárazra pároljuk és a maradékot benzol és petroléter (fp. 60—80 °C) elegyóből kristályosítjuk. A kapott l-(2-bróm-4Hkartbamoilmetil-fenoxi)-3-izopropilamino-i2-<propanol 105—107 °C-on olvad. Kitermelés: 0,45 g. A kiindulási anyagként felhasznált l-(2-bróni-4-karbamoilmetil-fenoxi)-3-klór-2-propanolt a következőképpen állíthatjuk elő: 15 g (3-bróm-4Jhidroxi-jfenil)-ecetsa'V 50 ml etanollal képezett, 1,0 ml kénsavat tartalmazó oldatát 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot eredeti térfogatának felére bepároljuk és 250 ml vízbe öntjük. A szuszpenziót 2X100 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres extraktokat szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat 134—138 °C-on/0,5 Hgmmen ledesztilláljuk. A kapott termék etil-(3-foróm-4Hhidroxi-fenil)-acetátiból áll. A desztillált terméket 200 ni vizes ammóniumhidroxid-oldatban (fajsúly 0,880) szuszpendáljuk, .majd a kapott szuszpenziót 6 órán át 100 °C-on melegítjük. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a szilárd maradékot előbb vízből, majd etanolból kristályosítjuk. A kapott i(3-bróm-4-hidroxifeml)-aceta:mid 176—178 °C-on olvad. 1 g i(3Hbróm-44iidroxifenil)-acetamid, 10 ml epiklórhidrin és 3 csepp piperidin elegyét 6 órán át 95—100 °C-on hevítjük, majd szárazra pároljuk. A 'Visszamaradó olaj l-*(2-brám-4-kar-5 bamoilmetil-íenoxi)-3-klór-2-propanolból áll és további tisztítás nélkül felhasználható. 10 11. példa: 1,33 g 3-izop.ropilamino-l-(4-fiormil-2-metoxi-fenoxi)-2-propanol, 1,18 g metilhidrogénmalonát, 15 ml piridin és ír csepp piperidin ele-15 gyét 72 órán át 95—100 °C-on hevítjük. A piridint ledesztilláljuk és a maradékot 30 ml kloroform és 30 ml vizes káliumkarbonát-oldat között megosztjuk. A kloroformos réteget elválasztjuk, szárítjuk és szárazra pároljuk, majd 20 a maradékot petroléterből (fp. 60—SO °C) kristályosítjuk. A kapott 3-iziopropilammo-l-(2-metoxi-/'-^-Tnetoxikar l bonilvinil-fenoxi)-2-propa , nol 79—80 °C-on olvad. Kitermelés: 0,3 g. 25 A kiindulási anyagként felhasznált 3-izopropilamino-l-(4-(formil-2-metoxi-fenoxi)H2-propanolt a következőképpen állíthatjuk elő: 50 g vanillin, 77 ml epiklórhidrin és 0,33 g 30 piperidin-hidroklorid elegyét 4 órán át 95—100 °C-on hevítjük. Az epiklórhidrin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 178— 183 °C-on/0,6—0,7 Hgmmen ledesztilláljuk. A desztillált terméket 400 ml vizes n nátrium-S5 hidroxid-oldattal 4 órán át gyorsan beverjük, .majd a szilárd .anyagot 400 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot szárítják és szárazra pároljuk. Halványsárga szilárd anyag alakjában l-(4-formil-2-metoxifenoxi)-2,3-epoxi-40 -propán marad vissza, melyet további" tisztítás nélkül használhatunk fel. 5 g l-(4-formil-2--metoxifenoxi)-2,3-epoxi-propán és 50 ml izopropilamin 50 ml kloroformmal képezett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 18 órán 45 át forraljuk. Az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot benzol és petroléter (fp. 60—80 °C) elegyéből kristályosítjuk. A kapott termék az l-[2-metoxi-4-(N-izopropilaminometil)-fenoxi]-3-izopropilamino-i2-propanol. A fenti vegyület 50 75 ml tömény vizes sósav és 75 ml víz elegyét 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A vizes sósavat ledesatilláljuk és a maradékot 100 ml kloroform és ICO ml vizes 2 n sósav között megosztjuk. A. vizes 55 savas réteget elválasztjuk, nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és 2X1O0 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktokat szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó bázikus olajat a szokásos módon oxaláttá alakítjuk, majd az oxalátot metanol-víz elegyéből kristályosítjuk. Az oxalátot szokásos módon szabad bázissá alakítjuk vissza és a bázist etilacetát és petroléter (fp. 60'—»0 °C) elegyéből kristályosítjuk. A kapott 3-izopropilamino-l-(4-formil-65 -2-metoxifenoxi)-;2-propanol 56—58 °C-on olvad. 7
