160309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás l7 alfa-szubsztituált ösztratrién-származékok előállítására

160309 5 6 0,56 g (73%) N-acetátot kapunk. Olvadáspontja 180—181 C°. 7. példa 3-metoxi-17a-[(N-acetil)-butilaminometil]-ösztra-l,3,5(10)-trién-17j(?-cl 0,89 g (0,003 mól) 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17j(?-9piro-l',2'-oxirán 30 ml etanollal készített oldatához 3 ml butilamint, 1 ml 20%-os ecetsavat és 4 ml vizet adunk, és 12 órán át viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet azután jeges vízbe öntjük, a csapadékot leszívatjuk és vízzel mossuk. A nyersterméket száraz éterben oldjuk és 2 ml ecetsavanhidriddel elegyítjük az oldatot. Egy éjszakai állás után az étert ledesztilláljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. 0,80 g (72%) terméket kapunk 124— 126 C° olvadáspontú színtelen tűkristályok alakjában. 8. példa 3-metoxi-l 7a- [(N-aeetil)-f enilaminometil] --ösztra-l,3,5(10)-trién-17jő-ol 0,89 g (0,003 mól) 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-spiro~r,2'-oxirán 75 ml etanollal ke-. szített oldatát 7 ml anilinnal és néhány csepp jégecettel elegyítjük. 20 órán át forró vízfürdőn tartjuk, majd vizet adunk hozzá és vákuumban szárazra pároljuk. A félig szilárd maradékot 20 ml éterben oldjuk és 2 ml ecetsavanhidridet adunk az oldathoz. Rövid idő múlva megkezdődik a 3-metoxi-l 7a-[(N-acetil)-f enilaminometil]-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/9-ol kiválása. Egy éjszakáig hűtőszekrényben állni hagyjuk, azután a színtelen nyersterméket leszívatjuk, kevés éterrel mossuk, és metanolból átkristá.lyosítjuk. A termék színtelen tűkristályai 184—185 C°-on olvadnak. Kitermelés: 0,70 g (55%). 9. példa 3-metoxi-l 7a-benzilaminometil-ösztra-l,3,5 (10)-trién-17y?-ol 0.89 g (0,003 mól) 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-spiro~r,2'-oxiránt 80 ml etanolban oldunk, és 8 ml benzilamin és néhány csepp jé.^ecet hozzáadása után 20 órán át forraljuk az oldatot visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízzel digeráljuk és leszívatjuk. Metanolból átkristályosítva 0,49 g (40%) terméket kapunk 130—131 C° olvadáspontú színtelen tűkristályok alakjában. 10. példa S-metoxi-na-fN-acetiD-benzilaminometil]-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol 100 mg 3-metoxi-17a-benzilaminometil-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?~ol 10 ml éterrel készített oldatához 1 ml ecetsavanhidridet adunk. A kicsapódó nyers acetátot leszívatjuk és metanolból átkristályosítjuk. 55 mg (50%) terméket kapunk 202—204 C° olvadáspontú színtelen tűkristályok alakjában. 11. példa 3-metoxi-17a-klórmetil-ösztra-l,3,5i

(10)-trién-17/3-01 4,17 g (0,014 mól) 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/J-^piro-l',2'-oxiránt 70 ml dimetilformamidban oldunk, és 7,5 ml tömény sósav és 30 ml dimetilformamid keverékével elegyítjük az oldatot. A reakcióelegyet 20 perc múlva vízbe öntjük, egy ideig állni hagyjuk, azután leszívatjuk a színtelen, pelyhes csapadékot. A terméket bő vízzel mossuk, és szárítás után diizopropiléterből átkristályosítjuk. 3,08 g (65%) terméket kapunk 115—117 C° olvadáspontú tűkristályok alakjában. 12. példa 3-metoxi-17a-brómmetil-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol 4,17 g (0,014 mól) 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-spiro-l',2'-oxirán 70 ml dimetilformamiddal készített oldatát 4,5 ml 48%-os hidrogén-' bromid 30 ml dimetilformamiddal készített oldatával elegyítjük. 20—30 perc alatt a reakció teljesen végbemegy, a reakcióelegyet vízbe öntjük. A színtelen, pelyhes nyersterméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítás után diizopropiléterből átkristályosítjuk. 3,82 g (71,5%) terméket kapunk 135—137 C° olvadáspontú tűkristályok alakjában. 13. példa 3-metoxi-17a-acetoximetil-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol 0,89 g (0,003 mól) 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/^spiro-l',2'-oxirán 10 ml jégecettel készített oldatát 4 órán át melegítjük forró vízfürdőn. A reakcióelegyet jégre öntjük, a színtelen nyersterméket leszívatjuk és vízzel alaposan átmossuk. Szárítás után hexánból átkristályosítjuk. 0,78 g (72,5%) terméket kapunk 90— 9L C° olvadáspontú finom tűkristályok alakjában. 14. példa 3-metoxi-17a-hidroximetil-ösztra-l,3,5(10)-irién-17/?-ol ,089 g (0,003 mól) 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)trién-17/?-spiro-r,2'-oxiránt 10 ml dioxánban szuszpendálunk, és 1 ml n NaOH hozzáadása után 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A szteroid eközben feloldódik. Lehűtés után a 10 15 20 25 30 35 40 15 50 55 60 3