160309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás l7 alfa-szubsztituált ösztratrién-származékok előállítására

160309 7 8 reakeióelegyet vízbe öntjük, és a vizes szuszpenziót etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vizes mosás és szárítás után bepároljuk, és a kapott kristályos nyersterméket metanolból átkristályosítjuk. 168—171 C° olvadáspontú színtelen 5 tűkristályokat kapunk. Kitermelés 0,68 g (75,5%). 15. példa 3-m etoxi-17«-met oximetil-ösztr a-1,3,5(10)-trienrl7ß-ol 17/?-aoetoxi-l 7a-rodanometil-ö'Sztra-l ,3,5(10)-trién-3-metiléter 0,50 g 17/?-hidroxi-17a-rodanometil-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter 20 ml száraz benzollal készített oldatát 3 ml ecétsavanhidrid és 20 mg p-toluolszulfonsav hozzáadása után 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után a benzolos oldatot nátriumhidrokarbonátoldattal, majd vízzel alaposan átmossuk és nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott majdnem színtelen maradékot alumíniumoxidon kromatografáljuk. Benzollal eluálva 0,28 g (50%) tiszta nß-acetoxi-narodanometil-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert kapunk. Olvadáspontja 146—147,5 C°. 17. példa 17/?-tetrahidropir aniloxi-17a-r odanometil-asztra-l,3,5](10)-trién-3-metiléter 2,2 g 17/J-hidroxi-17a-rodanometil-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert 150 ml forró száraz benzolban oldunk. A tökéletes vízmentesítés végett mintegy 50 ml benzolt lassan ledesztillálunk. Lehűtés után 8 ml dihidropiránt és 200 mg vízmentes p-toluolszulfonsavat adunk az oldathoz. A reakeióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, azután a gyengén sárga oldatot nátriumhidrokaribonát-oldattal, majd vízzel alaposan átmossuk, végül szárítás után ledesztilláljuk a benzolt. A visszamaradó sárga olajszerű anyagot diizopropiléterrel dörzsöljük. A kristályosodás során kapott terméket leszívatjuk. 0,9 g (37%) 17/?-tetrahidropiraniloxi-17a-rodanometil-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert kapunk, mely 113—120 C°-on olvad. Metanolból átkristályosítva 127-^-127,5 C° olvadáspontú, analitikai tisztaságú terméket kapunk. 18. példa 17i

8-acetoxi-17a-azidometil-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter 1,02 g 17/?-hidroxi-17a^azidometil-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter, 30 ml benzol, 5 ml ecétsavanhidrid és katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav keverékét 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után nátriumhidrokarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A sötétsárga maradékot metanolból átkrstályosítva 0,52 g (45%) 17/?-acetoxi-17a-azidometil-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert kapunk. Olvadáspontja 114—115 C°. 19. példa 17/?H{N-fenilkaar bamoiloxi) ^1 7a-azidometil-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter 1,02 g 17/?-hidroxi-17aHazido:metil-äsztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert 20 ml benzolban oldunk, és a lehűtött oldathoz 5 ml fenilizocianátot adunk. A reakeióelegyet 12 órán át forraljuk vízfürdőn, majd ledesztilláljuk az oldószert. A maradékot alumíniumoxidon kromatografáljuk. Benzollal eluálva 0,80 g színtelen terméket kapunk, melyet metanolból átkristályosítunk. 0,62 g (45%) 17^(N-fenilkarbamoiioxi)-17,ct-,azidometil-ösztra-l,3,5.(10)-trién-3-metilétert kapunk. Olvadáspontja 155,5—157 C°. 20. példa 17/?-aoetoxi-17a-me:tiximetil-ösztra-l,3,5;

(10)-trién-3-metiléter 0,99 g 17/?-hidroxi-17a~metoximetil-ösztra-1,3,5(10)-trién~3-metiléter 20 ml benzollal készített oldatát 3 ml ecétsavanhidrid és 50 mg p-toluolszulfonsav hozzáadása után 2 órán át forralunk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után nátriumhidrokarbonat oldattal és vízzel mossuk az oldatot, nátriumszulfáton megszárítjuk és ledesztilláljuk az oldószert. A színtelen maradékot metanolból átkristályosítjuk. 0,82 g (73%) 17^-aeetoxi-17/?-metoximetil-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert kapunk. Olvadáspontja 121— 123 C°. 21. példa 17^-ace+oxi-il7ia-mietoximetil-ösztra^l ,3,5(10)-ö:3ztra-l,3,5.(10)-trién-3-metiléter 0,99 g 17/?-hidroxi-17a-metoximetil-ösztral,3,5(10)-trién-3-metiléter 40 ml benzollal készített oldatát 2 ml fenilizocianát hozzáadása után 15 20 • 25 30 35 40 45 50 55 60 0,89 g (0,003 mól) 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-spiro-l',2'-oxirán 20 ml abs. metanol- 15 lal készített oldatát 10 ml 6n nátriummetilát hozzáadása után 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakeióelegyet azután vízbe öntjük, a színtelen terméket leszívatjuk és vízzel mossuk. Metanolból átkristályosítva 109— 20 110,5 C° olvadáspontú finom tűkristályokat kapunk. Kitermelés 0,78 g (78,5%). 16. példa • 25 4