160306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15 béta, 16 béta-metilén- (vagy izopropilidén)-pregnánok előállítására
3 160306 4 d) valamely (V) általános képletű szteroidot a 21-helyzetben önmagában ismert módon hidroxilezünk; vagy e) valamely (VI) általános képletű szteroidot az 1 és/vagy 6-helyzetben dehidrogénezünk; vagy f) valamely (VII) általános képletű szteroidot enolészterezzük, vagy enoléterezzük; vagy g) valamely (I) általános képletű szteroidot, melyben R21 és R 17 « közül legalább az egyik hidroxi-csoport, acilezünk vagy alkilezünk; vagy h) valamely (IX) általános képletű szteroidban a 6-metilén-csoportot metil-csoporttá alakítjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárás a) változata szerint a 17(20)-kettőskötés hidroxiketoncsoporttá történő oxidációját pl. oxidálószerekkel {mint pl. tercier amin-N-oxid-peroxidokkal terc. butanol/piridin elegyben katalitikus menynyiségű ozmiumtetroxid jelenlétében) végezhetjük el. E célra pl. N-metil-morfolin-N-oxid-peroxidot vagy trietilaminoxid-peroxidot alkalmazhatunk. Eljárhatunk oly módon is, hogy a kiindulási anyagot oxidálószerekkel (pl. ozmiumtetroxiddal vagy permanganátokkal) 17,20-glikollá oxidáljuk, melyet oxidálószerekkel (pl. krómsavval) hidroxiketonná alakítunk. Eljárásunk b) változata szerint valamely (III) képletű szteroidot a 2-helyzetben halogénezünk. A találmányunk tárgyát képező eljárás c) változata szerint valamely (IV) képletű szteroidot vagy 6(7)-dehidro-származékát a 6-helyzetben halogénezzük. Mindkét említett helyzetben történő halogénezési reakciót pl. halogénezőszerekkel (pl. N-halogén-imidekkel, mint N-bróm-szukcinimiddel) vagy halogénekkel (pl. elemi brómmal) végezhetjük el. [Lásd J. Am. Chem. Soc. 72, 4534(1950)1. Előnyösen úgy járunk el, hogy valamely (III), ill. (IV) képletű szteroidot 3-enolészterré vagy 3-enoléterré (pl. 3-enol-acetáttá) alakítunk, melyet klórral vagy brómmal [J. Am. Chem. Soc. 82, 1230(1960), N-halogén-imiddel [J. Am. Chem. Soc. 82, 1230(1960), 77, 3827(1955)] vagy perklorilfluoriddal [J. Am. Chem. Soc. 81, 5259(1959); Chem. and Ind. 1959, 1317] reagáltatunk. Ily módon 6- és 2-halogénszteroidokat is kaphatunk. A 6-helyzetben történő halogénezést oly módon is elvégezhetjük, hogy valamely (IV) képletű vegyület 6(7)-dehidro- vagy 1(2), 6(7)-bisz-dehidro-származékát 6,7-oxiddá alakítjuk (pl. persavakkal, mint pl. perftálsavval), a kapott 6,7-oxidot hidrogéihalogenidekkel kezeljük és az ily módon kapott 7-hidroxi-6-halogén-szteroidból a 7-hidroxi-csoport eltávolítása és 6(7)-kettőskötés kialakítása közben vizet vonunk el. A fent ismertetett halogénezési reakcióknál adott esetben keletkező izomer-keverékeket (6a- és 6/?-halogénszteroidok keverékét) ismert módszerekkel (pl. kromatográfiás úton) a tiszta izomerekre választjuk szét. A találmányunk tárgyát képező eljárás d) változata szerint valamely (V) képletű szteroidot a 21-helyzetben hidroxilezünk. A reakciót pl. oly módon végezhetjük el, hogy az {V) képletű ve-5 gyületet metanolban jóddal és valamely bázissal (pl. kálciumoxiddad) reagáltatjuk, niajd a kapott 21-dijodidot jégeoetben káliumacetáttal hozzuk reakcióba. Az ily módon kapott 21-acetoxi-vegyületet pl. vizes-metanolos káliumkarbonát- olio dattal szappanosíthatjuk el. A találmányunk tárgyát képező eljárás e) változata szerint valamely (VI) képletű vegyületben A1 és/vagy A6_kettőskötést alakítunk ki. A 15 reakciót pl. helyettesített benzokinonokkal (pl. klóranillal) [J. Am. Chem. Soc. 82, 4293(1960); 81, 5951(1959)] vagy 2,3-diklór-5,6-dicianc~benzokinonnal vagy mangándioxiddal [J. Am. Chem. Soc. 75, 5932(1953)] végezhetjük el, mi-20 kor is a 6,7-helyzetben alakítunk ki kettőskötést. A Ai-kettősköté3t a (VI) képletű vegyületekbe pl. mikrobiológiai úton vagy dehidrogénezőszerekkel, pl. jódpentoxiddal, perjódsavval vagy szeléndioxiddal [J. Am. Chem. Soc. 81, 25 1235; 5951, (1959)], 2,3-diklór-5,6-dicianobenzokinonnal (Proe. Chem. Soc. 1960, 14), ólomtetraaoetáttal [J. Am. Chem. Soc. 77, 661 (1955)] vagy klóranillal (J. Am. Chem: Soc. 82, 4293 (I960)] vihetjük be; ez esetben 1,2-kettőskötést alakí-30 tunk ki. A (VI) képletű szteroidokból 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinonnal vagy klóranillal közvetlenül 1,4,6-trisz-dehidro^származékokat képezhetünk. 35 Eljárásunk f) változata szerint valamely (VII) képletű szteroidot enolészterezzük vagy enoléterezzük. A 3-alkoxi-A3,5_rendszer bevitele céljából a (VII) képletű szteroidot pl. katalizátor (pl. p-toluolszulfonsav) jelenlétében alkoholokkal 40 (pl. metanollal, etanollal, benzilalkohollal); vagy katalizátor (pl. ortonangyasavetilésater és sósav) jelenlétében ortohangyasavészterrel; vagy katalizátor (pl. p-toluolszulfonsav) jelenlétében metanol-dimetilformamid elegyben dialkoxipro-45 pánnal (pl. 2,2-dimetoxi-propánnal) reagáltatjuk. A (VII) képletű 3jketo-A4-szteroidok 3-aciloxi~^3' 5 ^szteToidokk.á- történő enolészterezését acilezőszerekkel (pl. izopropenilacetáttal) katalizá-50 tor (pl. p-toluolszulfonsav) jelenlétében hajthatjuk végre. Eljárásunk g) változata szerint olyan (I) képletű szteroidokat, melyek a 17a- és/vagy 21-55 helyzetben legalább egy szabad hidroxi-csoportot tartalmaznak acilezünk vagy alkilezünk. A reakciót önmagukban ismert módszerekkel, pl. acilezőszerekkel (pl. savkloridokkal, mint acetilkloriddal), ül. alkilezőszerekkel (pl. alkilhalo-60 genidekkel, mint metil- vagy etiljodiddal; vagy alkilszulfátokkal, pl. dimetilszulfáttal) savmegkötőszer (pl. piridin) jelenlétében hajthatjuk végre. Eljárásunk h) változata szerint valamely (IX) 65 képletű szteroidban a 6-metilén-csoportot ala-2
