160295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5H-dibenz[b,f]-azepin új származékainak előállítására
17 oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk, amikoris a 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-ecetsav kikristályosodik. A kapott termék 155—158°-on olvad. Hozam 42,5%. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 5-metil-10,l l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-2--acetonitrilből kiindulva az 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-ecetsav, amely 121— 123°-on olvas. Hozam 56,0%. Ugyancsak a fent leírthoz hasonló módon állítható elő 7-klór-5-metil-lÓ,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-acetonitrilből kiindulva 62,0% hozammal a 175—il87°-on olvadó 7-klór-5-mietü-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f ] azepin-2-ecetsav is. A fenti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő nitril az alábbi módon állítható elő: aj) 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-karboxaldehid. 120 ml dimetilformamidhoz 10° hőmérsékleten, 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 61 g desztillált foszforoxikloridot. Ezután az elegyet 0° hőmérsékletre hűtjük és élénk keverés közben, 1 óra alatt, legfeljebb 10° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 38 g 5-benzil-10,ll-dihidro-5H~dibenz[b,fjazepin (fp. 0,15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 178—181°; op. etanolból .kristályosítva 66—68°; előállítva 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin benzilkloriddal, nátriumamid jelenlétében, forrásban levő toluolban lefolytatott kondenzációja útján) 60 ml dimetilformamiddal készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet 70—75° hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A sötét narancsvörös színű elegyet lehűtjük és 500 g jégre öntjük, amikoris a vörös színű aldehid gyantaszerű termékként kiválik. A képződött szuszpenziót tömény nátriumkarbonátoldattal 7 pH-értékre állítjuk be, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes kalciumkloridon szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó gyantát 350 ml ciklohexánban melegítéssel oldjuk. A lehűléskor kikristályosodó 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-karboxaldehidet leszivatással szűrjük; e termék olvadáspontja 99,5—101°. aa ) Az 5-metil-10-ll-dihidro~5H-dibenz[b,f]azepin^2-kar:boxiialdiahidet, amely etilacefcát és éter elegyéből kristályosítva 90—93°-on olvad, az 5-metil-lQ,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinből (etanolból kristályosítva 106—107°-on olvad) állíthatjuk elő a fent leírthoz hasonló módon; ez utóbbi vegyület 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin metäljodiddial, iraátriumhádrid jelenlétében, dimetilformamidban 70° hőmérsékleten lefolytatott kondenzációja útján nyerhető. a3) A 7-klór-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz~ [b,f]azepin-2-karboxaldehid előállítása az alábbi módon történik: 18 700 ml dimetilformamidhoz 10° hőmérsékleten, 15 perc alatt hozzácsepegtetünk 330 g foszforoxikloridot. Az elegyet azután 0°-ra hűtjük le és legfeljebb 10° hőmérsékleten, élénk keverés *> közben, 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 150 g 3--kIór-5-metil-i0,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]-azepin (ez a vegyület 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 170°-on forr, etanolból kristályosítva 56— 58°-on olvad; 3-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenz-10 [b,f]azepin metiljodiddal nátriumhidrid jelenlétében, dimetilformamidban 50°-on lefolytatott kondenzációja útján állítható elő) 700 ml dimetilformamiddal készített oldatát. Ezután az elegyet 2 óra hosszat melegítjük 70° hőmérsékleten 15 keverés közben, majd lehűtjük, 2000 g jégre öntjük, amikoris olajszerű termék válik ki. Az elegyet nátriumkarbonát hozzáadásával 7 pH-értékre állítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, kalcium-2o kloridon szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Maradékként sárga színű olaj alakjában kapjuk a 7-klór-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-karboxaldehid és 3-klór-5-metil-10,ll--dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin2-karboxaldehid 2Ö elegyét. Az eljárás következő lépését b3) alatt ismertetjük. bi) 5-benzil-10,ll-dihidro~5H-dibenz[b,fjazepin-2-metanol előállítása. 30 11,7 g litiuanalumMumibidriidjet 250 ml absz. éterben szuszpendálunk és keverés közben 5°-ra hűtjük le. Nitrogénlégkörben, jégfürdővel történő külső hűtés mellett lassan hozzácsepegtetünk 50 g 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]aze-35 pin-2-karboxaldehid 600 ml absz. éter és 150 ml absz. tetrahidrofurán elegyével készített oldatát. Ezután az elegyet 18 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd lehűtjük 5°-ra, keverés közben cseppenkint hozzáadunk 12 ml vizet, 40 majd 12 ml 15%-os nátriumhidroxidoldatot és végül ismét 36 ml vizet. Az elegyet szobahőfokon még 2 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük. A szűrletet 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk és a maradékot nagy-45 vákuumban desztilláljuk. A sárga olaj alakjában kapott 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-metanol 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 190—200°-on forr. 50 b2) A fent leírthoz hasonló módon állítható elő az 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-metanol is, amely éter és petroléter elegyéből kristályosítva 78—79°-on olvad. b3) A 7-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]aze.. pin-2-metanol az alábbi módon állítható elő: 70 g lítiumalumíniumhidridet 900 ml absz. éterben szuszpendálunk és keverés közben 5° hőmérsékletre hűtjük le. Nitrogén-légkörben, jégfürdőben történő külső hűtés mellett lassan hozzácsepegtetjük 165 g 7-klór-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-2-karboxaldehid és 3-klór-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-karboxaldehid elegyének (amelyet az as) 65 alatti módon kaptunk) 500 ml absz. éter és 300 ml Q
