160295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5H-dibenz[b,f]-azepin új származékainak előállítására

160295 19 20 absz. tetrahidrofurán elegyével készített oldatát. Ezután az elegyet 18 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük 5° hőmérsékletre, keverés közben hozzáadunk 70 ml vizet, 70 ml 15%-os nátriumhidroxidoldatot, majd ismét 5 210 ml vizet. Az elegyet ezután leszűrjük és 300 ml éterrel utánamosunk. A szűrletet 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt 40° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot, amely 7-klór-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-metanol és 3- ío -klór-5-metil-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f ] azepin-2-metanol elegyéből áll, 3000 g semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. A 25.—28. frakciót, amelyet 3000—3000 ml éterrel történő eluálás során kapunk, elfeüliönítgük; ezek meg- 15 közelítőleg tiszta állapotban tartalmazzák a sárgás olaj alakjában kinyerhető 7-klór-5-metil~ -10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-metanolt. cs) 2-brómmetil-5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz- [b,f] azepin előállítása. 5 g 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-^-metanol 100 ml kloroformmal készített oldatát sózott jégfürdőben —5° hőmérsékletre hűtjük le. Keverés közben 1 óra hosszat brómhidrogént vezetünk az oldatba. Ezután az oldatot 1 óra hosszat keverjük 0° hőmérsékleten, majd 200 g jégre öntjük és a kivált olajat 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, 50—50 ml 2 n nátriumkarbonátoldattal háromszor, majd vízzel extrahaljuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk szárazra. A kapott 2-brómmetil-5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin olajszerű alakban marad vissza és ebben az állapotban közvetlenül használható fel tovább. Ci') 2-ikloiimetil^5-benzaMÖ,l:l-<lihidro-5!H-dibenz[b,f] azepin előállítása. 1,6 g 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,ijazepin-2-metanol 20 ml absz. éter és 2 ml absz. piridin elegyével készített oldatát gyorsan hozzácsepegtetjük 2 ml tionilklorid 2 ml pentánnal készített és 0°-ra lehűtött oldatához. Ezután az elegyet 0° hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 10 ml pentánnal hígítjuk. Az elegyet 5° hőmérsékleten 10—10 ml n sósavoldattal kétszer, majd 10 ml n nátriumhidroxidoldattal, végül 10 ml vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk szárazra. Az így kapott 2-klórmetil-5-benzil-lQ,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin sárga olaj alakjában marad viszsza. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 2-klórmetil-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,í] azepin (sárga olaj). Ugyancsak a fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 7-klór-2~klórmetil-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz,[b,f]azepin (olaj). di) 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,£]azepin-2-acetonitril előállítása. 2,5 g nátriumcianidot 30 ml dimetilszulfoxidban szuszpendálunk és 40° hőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 5 g 2-brómmetil-5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin — előállítva a Ci) alatt leírt módon — 20 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát. Ezután az elegyet 40° hőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük, majd 400 ml jeges vízzel hígítjuk. Az oldatot 200—200 ml etilacetáttal négyszer extraháljuk. Az etilacetátos oldatokat egyesítjük, 150 ml 6 n sósavoldattal, majd 50 ml vízzel mossuk, azután vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt 40° hőmérsékleten bepároljuk. A kapott maradékot 200 g semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az éterrel történő eluálás során kapott 3.—6. frakciók tartalmazzák az 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin-2-acetonitrilt, amely az eluátum bepárlása során sárga színű olajként marad vissza. Ezt a nyers terméket éterből kristályosítjuk; a kristályos termék 96—98°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 2--klórmetil-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinből az 5-metil-lQ,ll-dihidro-5H-dibenz. [b,f]azepin-2-acetonitril, amely éter és petroléter elegyéből kristályosítva 70—71°-on olvad. Ugyancsak a fent leírthoz hasonló módon állítható elő 17 g 7-klór-2-klórmetil-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinből (olaj) a 7-klór-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2--acetonitril, amely metanolból kristályosítva 117-^119°-on olvad. di') 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,fjazepin-2-aoetO'nitriíl élőállítása. A fenti di) alatt leírt módon állítható elő 2— -klór-metil-5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinből — amely a ci') alatt leírt módon nyerhető — az 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-acetonitril. Az etilacetátos oldat maradékát előzetes kromatográfiai tisztítás nélkül közvetlenül éterből kristályosítjuk; a kapott termék 96—98°-on olvad. 4. példa 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-ecetsav. 1,2 g 10,ll~dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2--ecetsavmetilészter 100 ml etanol és 15 ml 2 n nátriumhidroxidoldat elegyével készített oldatát 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 50° hőmérsékleten bepároljuk szárazra. A maradékot 50 ml vízben oldjuk és a vizes oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük és a vizes fázist 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A levált kristályos terméket szűrjük, kevés vízzel mossuk és 40 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt 40° hőmérsékleten bepá-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 \9