160295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5H-dibenz[b,f]-azepin új származékainak előállítására
160295 33 34 befejeződik. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt 40° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítva, 155—158°-on olvadó 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2--ecetsavat kapunk. Hozam 79,0°/o. A fenti eljárás kiindulóanyagául szolgáló 5--benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2--ecetsavat az alábbi módon állítjuk elő: 4 g 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-acetonitrilt (op. 96—98°) 6 g káliumhidroxid hozzáadásával, 40 ml butanolban 7 óra hoszszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot ezután lehűtjük és 0,1 mm Hg-oszlop nyomás BÜaitt, 60—70° hőmérsékletű• fürdőben betoményítjük. A maradékot víziben oldjuk, ai vizesi alkalikus oldatot éterrel extraháljuk, az éteres fázist elkülönítjük és a vizes oldatot 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált olajszerű terméket éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott sárga olajszerű termék éterből kikristályosodik. Az így kapott 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2--ecetsav 138-~139°-on olvad. 16. példa 5-metil-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f ] azepin-3-ecetsav. 7,0 g 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3--ecetsavat 14 ml metil jodid és 70 ml kloroform hozzáadásával, zárt csőben 24 óra hosszat hevítünk 100° hőmérsékleten. A kapott barna reakcióelegyet nátriumtioszulfátoldat hozzáadásával színtelenítjük, majd a kloroformos fázist bepároljuk. A maradékot ciklohexánból átkristályosítva, a kapott 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav 140—141°-on olvad. Hozam 69,0%. 17. példa 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav. 14,0 g 10,ll-diihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3--ecetsavat 70 ml metanol és 28 ml metiljodid elegyével 24 óra hosszat hevítünk zárt csőben, 100° hőmérsékleten. A kapott barna oldatot bepároljuk és a maradékot metilénkloridban oldjuk. Az oldatot nátriumtioszulfátoldattal színtelenítjük, majd 2 n nátriumkarbonátoldattal extrahaljuk. A vizes alkalikus fázist elkülönítjük, 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk, amikoris kiválik az 5--metil-10,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f] azepin-3--ecetsav. A szerves oldószeres fázist bepároljuk és a maradékként kapott 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3-ecetsav-metilésztert 200 ml etanol és 40 ml 2 n nátriumhidroxidoldat elegyével 15 percig forraljuk. Az oldatot azután bepároljuk és a maradékot megsavanyítjuk, ennek hatására kiválik az 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav főtömege. A ciklohexánból átkristályosított termék 140— 14P-011 olvad. Hozam 67,0%. 18. példa 7-klór-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav. 16,0 g 7-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsavat 70 ml metanol és 28 ml metiljodid elegyével 24 óra hosszat hevítünk zárt csőben, 100° hőmérsékleten. A kapott barna oldatot bepároljuk és a maradékot metilénkloridban oldjuk. Az oldatot nátriumtioszulfátoldattal színtelenítjük, majd 2 n nátriumkarbonátoldattal extraháljuk. A vizes alkalikus fázisból 2 n sósavval való megsavanyítás hatására 7-klór-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav válik ki. A szerves oldószeres fázist bepároljuk, a maradékként kapott 7-klór-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3-ecetsav-metilésztert a szennyezésektől oly módon mentesítjük, hogy hozzáadjuk 80 ml ecetsavanhidrid és 40 ml hangyasav előzőleg 40° hőmérsékleten 1 óra hosszat kevert elegyéhez, majd 8 óra hosszat keverjük ezt az elegyet 20—25° hőmérsékleten. Azután 100 ml vizet adunk hozzá, majd 2 óra múlva etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos kivonatot 2 n nátriumkarbonátoldattal mossuk és bepároljuk. A maradékot 30-szoros mennyiségű szilikagélen kromatografáljuk. A 7-klór-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav-metilésztert benzollal eluáljuk, majd 200 ml etanol és 40 ml 2 n vizes nátriumhidroxidoldat elegyével 15 percig forraljuk. Az oldatot azután bepároljuk és a maradékot megsavanyítjuk; ily módon kapjuk a l-iklór-'5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav főtömegét. A termék éter és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 166—íl58°-on olvad. Hozam 38,0%. 19. példa i2^(5-metM-ll0,lil-dilmdrcJ5H-di, ben2[b,f]iazepin-2)HpropJomsav. 5,5 g metil-(5-metil-10,ll-clihidro~5H-dibenz[b,f]azQpin-2)-mialonsaiv-dietilészter, 3,5 g káliumhidroxid, 12 ml víz és 40 ml n-butanol elegyét 4 óra hosszat .forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra és a maradékot 500 ml vízben oldjuk. A vizes oldatot éterrel extraháljuk, elkülönítjük, majd 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált olajszerű terméket éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepá-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
